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万見
- PDB-9v86: Cryo-EM structure of KICSTOR CCC complex (state 3) -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9v86
タイトルCryo-EM structure of KICSTOR CCC complex (state 3)
要素
  • KICSTOR complex protein ITFG2
  • KICSTOR complex protein SZT2
  • KICSTOR complex protein kaptin
  • KICSTOR subunit 2
キーワードSIGNALING PROTEIN / lipid binding protein
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of superoxide dismutase activity / KICSTOR complex / corpus callosum morphogenesis / germinal center B cell differentiation / protein localization to lysosome / regulation of TOR signaling / Amino acids regulate mTORC1 / postsynaptic actin cytoskeleton / stereocilium / pigmentation ...regulation of superoxide dismutase activity / KICSTOR complex / corpus callosum morphogenesis / germinal center B cell differentiation / protein localization to lysosome / regulation of TOR signaling / Amino acids regulate mTORC1 / postsynaptic actin cytoskeleton / stereocilium / pigmentation / cellular response to glucose starvation / intercellular bridge / negative regulation of TORC1 signaling / cellular response to amino acid starvation / actin filament organization / central nervous system development / post-embryonic development / actin filament binding / peroxisome / lamellipodium / lysosome / lysosomal membrane / intracellular membrane-bounded organelle / glutamatergic synapse / Golgi apparatus / nucleoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
KICSTOR subunit 2 / KICSTOR complex protein C12orf66-like, central domain superfamily / KICSTOR complex C12orf66 like / Kaptin / Integrin-alpha FG-GAP repeat-containing protein 2 / Integrin-alpha FG-GAP repeat-containing protein 2 / Protein SZT2 / Integrin alpha, N-terminal / WD40-repeat-containing domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
KICSTOR complex protein SZT2 / KICSTOR complex protein ITFG2 / KICSTOR subunit 2 / KICSTOR complex protein kaptin
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.04 Å
データ登録者Su, M.-Y.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
Other government20231120103446003 中国
引用ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2025
タイトル: Architecture of the human KICSTOR and GATOR1-KICSTOR complexes.
著者: Fei Teng / Huan Zeng / Xinyi Mai / Shujun Chen / Lulu Wang / Zeming Feng / Shuyun Tian / Shan Wang / Goran Stjepanovic / Chun-Yan Lim / Ming-Yuan Su /
要旨: The human KICSTOR complex, comprising KPTN, ITFG2, C12orf66 and the scaffolding protein SZT2, anchors the mTORC1 inhibitor GATOR1 to lysosomes. Mutations affecting KICSTOR subunits are associated ...The human KICSTOR complex, comprising KPTN, ITFG2, C12orf66 and the scaffolding protein SZT2, anchors the mTORC1 inhibitor GATOR1 to lysosomes. Mutations affecting KICSTOR subunits are associated with severe neurodevelopmental and epileptic disorders. Loss of KICSTOR mimics GATOR1 inactivation, resulting in constitutive mTORC1 activation, highlighting its critical role in nutrient sensing. Here, we used cryo-electron microscopy and computational modeling to determine the architectures of KICSTOR and the GATOR1-KICSTOR supercomplex. We show that SZT2 forms a crescent-shaped scaffold with repetitive tandem units, binding the ITFG2-KPTN heterodimer and C12orf66 at its C terminus. Structural and biochemical analyses revealed that GATOR1 binds the SZT2 N-terminal domain through NPRL3; disruption of this interaction hyperactivates mTORC1 and mislocalizes TFE3 independently of nutrient status. We further demonstrate the membrane-binding ability of KICSTOR, with SZT2 and C12orf66 preferentially interacting with negatively charged lipids-a requirement for lysosomal localization. These findings identify how KICSTOR positions GATOR1 on lysosomes to regulate nutrient-dependent mTORC1 signaling.
履歴
登録2025年5月29日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBC
改定 1.02025年11月12日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: Additional map / Part number: 1 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: Additional map / Part number: 2 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年11月12日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12025年11月19日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: KICSTOR complex protein SZT2
B: KICSTOR complex protein ITFG2
C: KICSTOR complex protein kaptin
D: KICSTOR subunit 2


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)526,4174
ポリマ－526,4174
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 KICSTOR complex protein SZT2 / Seizure threshold 2 protein homolog


分子量: 378453.438 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SZT2, C1orf84, KIAA0467 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5T011
#2: タンパク質 KICSTOR complex protein ITFG2 / Integrin-alpha FG-GAP repeat-containing protein 2


分子量: 49365.742 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ITFG2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q969R8
#3: タンパク質 KICSTOR complex protein kaptin / Actin-associated protein 2E4


分子量: 48128.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KPTN / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y664
#4: タンパク質 KICSTOR subunit 2 / KICSTOR complex protein C12orf66


分子量: 50469.758 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KICS2, C12orf66 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q96MD2
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: KICSTOR CCC complex / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#3 / 由来: RECOMBINANT
分子量値: 0.28 MDa / 実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1800 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1200 nm
撮影電子線照射量: 57.65 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: NONE
3次元再構成解像度: 3.04 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 215880 / 対称性のタイプ: POINT
精密化最高解像度: 3.04 Å
立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS)
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00314391
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.64419686
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d6.3472106
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0422333
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0062546

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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