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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9v80 | ||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Cryo-EM structure of KICSTOR CCC complex (state 4) | ||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | SIGNALING PROTEIN / lipid binding protein | ||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報regulation of superoxide dismutase activity / KICSTOR complex / corpus callosum morphogenesis / germinal center B cell differentiation / protein localization to lysosome / regulation of TOR signaling / Amino acids regulate mTORC1 / postsynaptic actin cytoskeleton / stereocilium / pigmentation ...regulation of superoxide dismutase activity / KICSTOR complex / corpus callosum morphogenesis / germinal center B cell differentiation / protein localization to lysosome / regulation of TOR signaling / Amino acids regulate mTORC1 / postsynaptic actin cytoskeleton / stereocilium / pigmentation / cellular response to glucose starvation / negative regulation of TORC1 signaling / cellular response to amino acid starvation / actin filament organization / central nervous system development / post-embryonic development / actin filament binding / peroxisome / lamellipodium / lysosomal membrane / intracellular membrane-bounded organelle / glutamatergic synapse / Golgi apparatus / nucleoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.95 Å | ||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Su, M.-Y. | ||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2025タイトル: Architecture of the human KICSTOR and GATOR1-KICSTOR complexes. 著者: Fei Teng / Huan Zeng / Xinyi Mai / Shujun Chen / Lulu Wang / Zeming Feng / Shuyun Tian / Shan Wang / Goran Stjepanovic / Chun-Yan Lim / Ming-Yuan Su / ![]() 要旨: The human KICSTOR complex, comprising KPTN, ITFG2, C12orf66 and the scaffolding protein SZT2, anchors the mTORC1 inhibitor GATOR1 to lysosomes. Mutations affecting KICSTOR subunits are associated ...The human KICSTOR complex, comprising KPTN, ITFG2, C12orf66 and the scaffolding protein SZT2, anchors the mTORC1 inhibitor GATOR1 to lysosomes. Mutations affecting KICSTOR subunits are associated with severe neurodevelopmental and epileptic disorders. Loss of KICSTOR mimics GATOR1 inactivation, resulting in constitutive mTORC1 activation, highlighting its critical role in nutrient sensing. Here, we used cryo-electron microscopy and computational modeling to determine the architectures of KICSTOR and the GATOR1-KICSTOR supercomplex. We show that SZT2 forms a crescent-shaped scaffold with repetitive tandem units, binding the ITFG2-KPTN heterodimer and C12orf66 at its C terminus. Structural and biochemical analyses revealed that GATOR1 binds the SZT2 N-terminal domain through NPRL3; disruption of this interaction hyperactivates mTORC1 and mislocalizes TFE3 independently of nutrient status. We further demonstrate the membrane-binding ability of KICSTOR, with SZT2 and C12orf66 preferentially interacting with negatively charged lipids-a requirement for lysosomal localization. These findings identify how KICSTOR positions GATOR1 on lysosomes to regulate nutrient-dependent mTORC1 signaling. | ||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9v80.cif.gz | 317.1 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9v80.ent.gz | 212.9 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9v80.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/v8/9v80 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/v8/9v80 | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 64827MC ![]() 9v0jC ![]() 9v6eC ![]() 9v86C ![]() 9v9nC ![]() 9vanC C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
|---|---|
| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 378453.438 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SZT2, C1orf84, KIAA0467 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q5T011 |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 49365.742 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ITFG2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q969R8 |
| #3: タンパク質 | 分子量: 48128.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KPTN / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y664 |
| Has protein modification | N |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: KICSTOR CCC complex / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 分子量 | 値: 0.28 MDa / 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1200 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 57.65 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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| CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.95 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 271421 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS) | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
中国, 1件
引用










PDBj



FIELD EMISSION GUN