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万見
- PDB-9qrn: DNA polymerase without DNA or inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9qrn
タイトルDNA polymerase without DNA or inhibitor
要素
  • DNA (5'-D(P*TP*AP*A)-3')
  • DNA polymerase III PolC-type
キーワードDNA BINDING PROTEIN / DNA polymerase
機能・相同性
機能・相同性情報


3'-5' exonuclease activity / DNA-templated DNA replication / DNA-directed DNA polymerase / DNA-directed DNA polymerase activity / DNA binding / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
DNA polymerase III PolC-like, N-terminal domain II / DNA polymerase III PolC-type, N-terminal domain I / DNA polymerase III polC-type N-terminus II / DNA polymerase III polC-type N-terminus I / DNA polymerase III, alpha subunit, Gram-positive type / PolC, middle finger subdomain superfamily / DNA polymerase III epsilon subunit, exonuclease domain / DNA polymerase III, alpha subunit / Bacterial DNA polymerase III, alpha subunit, NTPase domain / DNA polymerase, helix-hairpin-helix motif ...DNA polymerase III PolC-like, N-terminal domain II / DNA polymerase III PolC-type, N-terminal domain I / DNA polymerase III polC-type N-terminus II / DNA polymerase III polC-type N-terminus I / DNA polymerase III, alpha subunit, Gram-positive type / PolC, middle finger subdomain superfamily / DNA polymerase III epsilon subunit, exonuclease domain / DNA polymerase III, alpha subunit / Bacterial DNA polymerase III, alpha subunit, NTPase domain / DNA polymerase, helix-hairpin-helix motif / DNA polymerase III alpha subunit finger domain / Bacterial DNA polymerase III alpha NTPase domain / Helix-hairpin-helix motif / Bacterial DNA polymerase III alpha subunit finger domain / PHP domain / PHP domain / Polymerase/histidinol phosphatase, N-terminal / DNA polymerase alpha chain like domain / Polymerase/histidinol phosphatase-like / Exonuclease / Exonuclease, RNase T/DNA polymerase III / EXOIII / OB-fold nucleic acid binding domain, AA-tRNA synthetase-type / OB-fold nucleic acid binding domain / Ribonuclease H superfamily / Ribonuclease H-like superfamily / Nucleic acid-binding, OB-fold
類似検索 - ドメイン・相同性
DNA / DNA polymerase III PolC-type
類似検索 - 構成要素
生物種Enterococcus faecium (バクテリア)
Escherichia coli (大腸菌)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å
データ登録者Lamers, M.H. / Urem, M. / Smits, W.K.
資金援助 オランダ, 1件
組織認可番号国
Other governmentPOLSTOP2 オランダ
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: A unique inhibitor conformation selectively targets the DNA polymerase PolC of Gram-positive priority pathogens.
著者: Mia Urem / Annemieke H Friggen / Nina Musch / Michael H Silverman / Christopher J Swain / Michael R Barbachyn / Lawrence I Mortin / Xiang Yu / Robert J DeLuccia / Meindert H Lamers / Wiep Klaas Smits /
要旨: Infections with antimicrobial resistant pathogens are a major threat to human health. Inhibitors of the replicative polymerase PolC are a promising novel class of antimicrobials against Gram-positive ...Infections with antimicrobial resistant pathogens are a major threat to human health. Inhibitors of the replicative polymerase PolC are a promising novel class of antimicrobials against Gram-positive pathogens, but the structural basis for their activity remains unknown. The first-in-class PolC-targeting antimicrobial, ibezapolstat, is a guanine analogue in late-stage clinical development for the treatment of Clostridioides difficile infections, and related inhibitors are being developed for systemic treatment of infections with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE). Here, we present the cryo-electron microscopy structures of Enterococcus faecium PolC bound to DNA and in complex with ibezapolstat or the previously-undescribed inhibitor ACX-801. Both inhibitors form base-pairing interactions with the DNA in the active site, thereby competing with incoming dGTP nucleotides. We identify a crucial susceptibility determinant in PolC that is conserved in other organisms, such as C. difficile. This is explained by an unusual non-planar conformation of the inhibitors that induce a binding pocket in PolC. By combining structural, biochemical, bioinformatic and genetic analyses, this work lays the foundation for the rational development of an innovative class of antimicrobials against Gram-positive priority pathogens.
履歴
登録2025年4月3日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02025年9月24日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年9月24日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年9月24日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年9月24日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年9月24日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02025年9月24日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12026年4月8日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update
改定 1.12026年4月8日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Data content type: EM metadata / EM metadata ...EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: DNA polymerase III PolC-type
E: DNA (5'-D(P*TP*AP*A)-3')
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)167,7928
ポリマ－167,4812
非ポリマー3106
水181
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 DNA polymerase III PolC-type / PolIII


分子量: 166595.766 Da / 分子数: 1 / 変異: D431A, E433A / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Enterococcus faecium (バクテリア)
遺伝子: polC, M3X98_02600 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: A0A9X4B319, DNA-directed DNA polymerase
#2: DNA鎖 DNA (5'-D(P*TP*AP*A)-3')


分子量: 885.649 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Escherichia coli (大腸菌)
#3: 化合物
ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#4: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION


分子量: 24.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: DNA polymerase with DNA and inhibitor / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT
分子量値: 0.166 MDa / 実験値: YES
由来(天然)生物種: Enterococcus faecium (バクテリア)
由来(組換発現)生物種: Escherichia coli (大腸菌)
緩衝液pH: 8
詳細: 50 mM HEPES pH 8.0 50 mM NaCl 7.5 mM MgCl2 2 mM DTT 0.05% Tween 20.
試料濃度: 0.3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結装置: LEICA EM GP / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 85 % / 凍結前の試料温度: 193 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2200 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 800 nm
撮影電子線照射量: 50 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
7UCSF Chimera1.17.3モデルフィッティング
9PHENIX1.18.2モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 495987 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築Accession code: A0A133CXW7 / Source name: AlphaFold / タイプ: in silico model
精密化最高解像度: 3.1 Å
立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS)
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00410465
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.4614261
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d14.6041599
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.041570
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0031769

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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