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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9pv5 | |||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | 10E8-GT10.2 immunogen in complex with Rhesus macaque Fab W3-05 and mouse Fab W6-03 | |||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / HIV / Germline targeting / MPER / broadly neutralizing antibody / vaccine design / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | synthetic construct (人工物)![]() ![]() | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | |||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Huang, J. / Ward, A.B. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: To Be Publishedタイトル: Decipher antibody responses primed with scaffolds harboring the germline-targeting HIV Env MPER epitope by cryoEM 著者: Huang, J. #1: ジャーナル: Nat Immunol / 年: 2024タイトル: Vaccination induces broadly neutralizing antibody precursors to HIV gp41. 著者: Torben Schiffner / Ivy Phung / Rashmi Ray / Adriana Irimia / Ming Tian / Olivia Swanson / Jeong Hyun Lee / Chang-Chun D Lee / Ester Marina-Zárate / So Yeon Cho / Jiachen Huang / Gabriel ...著者: Torben Schiffner / Ivy Phung / Rashmi Ray / Adriana Irimia / Ming Tian / Olivia Swanson / Jeong Hyun Lee / Chang-Chun D Lee / Ester Marina-Zárate / So Yeon Cho / Jiachen Huang / Gabriel Ozorowski / Patrick D Skog / Andreia M Serra / Kimmo Rantalainen / Joel D Allen / Sabyasachi Baboo / Oscar L Rodriguez / Sunny Himansu / Jianfu Zhou / Jonathan Hurtado / Claudia T Flynn / Katherine McKenney / Colin Havenar-Daughton / Swati Saha / Kaitlyn Shields / Steven Schultze / Melissa L Smith / Chi-Hui Liang / Laura Toy / Simone Pecetta / Ying-Cing Lin / Jordan R Willis / Fabian Sesterhenn / Daniel W Kulp / Xiaozhen Hu / Christopher A Cottrell / Xiaoya Zhou / Jennifer Ruiz / Xuesong Wang / Usha Nair / Kathrin H Kirsch / Hwei-Ling Cheng / Jillian Davis / Oleksandr Kalyuzhniy / Alessia Liguori / Jolene K Diedrich / Julia T Ngo / Vanessa Lewis / Nicole Phelps / Ryan D Tingle / Skye Spencer / Erik Georgeson / Yumiko Adachi / Michael Kubitz / Saman Eskandarzadeh / Marc A Elsliger / Rama R Amara / Elise Landais / Bryan Briney / Dennis R Burton / Diane G Carnathan / Guido Silvestri / Corey T Watson / John R Yates / James C Paulson / Max Crispin / Gevorg Grigoryan / Andrew B Ward / Devin Sok / Frederick W Alt / Ian A Wilson / Facundo D Batista / Shane Crotty / William R Schief / ![]() 要旨: A key barrier to the development of vaccines that induce broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against human immunodeficiency virus (HIV) and other viruses of high antigenic diversity is the design ...A key barrier to the development of vaccines that induce broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against human immunodeficiency virus (HIV) and other viruses of high antigenic diversity is the design of priming immunogens that induce rare bnAb-precursor B cells. The high neutralization breadth of the HIV bnAb 10E8 makes elicitation of 10E8-class bnAbs desirable; however, the recessed epitope within gp41 makes envelope trimers poor priming immunogens and requires that 10E8-class bnAbs possess a long heavy chain complementarity determining region 3 (HCDR3) with a specific binding motif. We developed germline-targeting epitope scaffolds with affinity for 10E8-class precursors and engineered nanoparticles for multivalent display. Scaffolds exhibited epitope structural mimicry and bound bnAb-precursor human naive B cells in ex vivo screens, protein nanoparticles induced bnAb-precursor responses in stringent mouse models and rhesus macaques, and mRNA-encoded nanoparticles triggered similar responses in mice. Thus, germline-targeting epitope scaffold nanoparticles can elicit rare bnAb-precursor B cells with predefined binding specificities and HCDR3 features. | |||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9pv5.cif.gz | 123 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9pv5.ent.gz | 93.6 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9pv5.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pv/9pv5 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/pv/9pv5 | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-抗体 , 4種, 4分子 HLAB
| #2: 抗体 | 分子量: 14537.935 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() Homo sapiens (ヒト) |
|---|---|
| #3: 抗体 | 分子量: 12410.997 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() Homo sapiens (ヒト) |
| #4: 抗体 | 分子量: 14345.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() Homo sapiens (ヒト) |
| #5: 抗体 | 分子量: 11580.653 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() Homo sapiens (ヒト) |
-タンパク質 / 糖 , 2種, 2分子 C

| #1: タンパク質 | 分子量: 17828.348 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) synthetic construct (人工物) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
|---|---|
| #6: 糖 | ChemComp-NAG / |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) |
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| 緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 |
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| 試料 | 濃度: 4.4 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R1.2/1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
| 顕微鏡 | モデル: TFS GLACIOS |
|---|---|
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 200 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 700 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 50.4 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 41951 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||
| 精密化 | 最高解像度: 3.9 Å 立体化学のターゲット値: REAL-SPACE (WEIGHTED MAP SUM AT ATOM CENTERS) |
ムービー
コントローラー
万見について






米国, 2件
引用






PDBj




Homo sapiens (ヒト)
FIELD EMISSION GUN