+
データを開く
-
基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9erd | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Human SLFN11 S753D monomer | |||||||||
要素 | Schlafen family member 11 | |||||||||
キーワード | HYDROLASE / phosphomimetic / ATP binding / monomeric | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報replication fork arrest / negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / negative regulation of DNA replication / site of DNA damage / immune system process / helicase activity / endonuclease activity / defense response to virus / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素 / tRNA binding ...replication fork arrest / negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / negative regulation of DNA replication / site of DNA damage / immune system process / helicase activity / endonuclease activity / defense response to virus / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素 / tRNA binding / chromatin remodeling / DNA damage response / ATP hydrolysis activity / DNA binding / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.72 Å | |||||||||
データ登録者 | Kugler, M. / Metzner, F.J. / Lammens, K. | |||||||||
| 資金援助 | ドイツ, European Union, 2件
| |||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024タイトル: Phosphorylation-mediated conformational change regulates human SLFN11. 著者: Michael Kugler / Felix J Metzner / Gregor Witte / Karl-Peter Hopfner / Katja Lammens / ![]() 要旨: Human Schlafen 11 (SLFN11) is sensitizing cells to DNA damaging agents by irreversibly blocking stalled replication forks, making it a potential predictive biomarker in chemotherapy. Furthermore, ...Human Schlafen 11 (SLFN11) is sensitizing cells to DNA damaging agents by irreversibly blocking stalled replication forks, making it a potential predictive biomarker in chemotherapy. Furthermore, SLFN11 acts as a pattern recognition receptor for single-stranded DNA (ssDNA) and functions as an antiviral restriction factor, targeting translation in a codon-usage-dependent manner through its endoribonuclease activity. However, the regulation of the various SLFN11 functions and enzymatic activities remains enigmatic. Here, we present cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of SLFN11 bound to tRNA-Leu and tRNA-Met that give insights into tRNA binding and cleavage, as well as its regulation by phosphorylation at S219 and T230. SLFN11 phosphomimetic mutant S753D adopts a monomeric conformation, shows ATP binding, but loses its ability to bind ssDNA and shows reduced ribonuclease activity. Thus, the phosphorylation site S753 serves as a conformational switch, regulating SLFN11 dimerization, as well as ATP and ssDNA binding, while S219 and T230 regulate tRNA recognition and nuclease activity. | |||||||||
| 履歴 |
|
-
構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
|---|
-
ダウンロードとリンク
-
ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9erd.cif.gz | 161.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9erd.ent.gz | 122.2 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 9erd.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/er/9erd ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/er/9erd | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 19912MC ![]() 9ereC ![]() 9erfC ![]() 9gmwC ![]() 9gmxC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
|---|---|
| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
-
リンク
-
集合体
| 登録構造単位 | ![]()
|
|---|---|
| 1 |
|
-
要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 106235.922 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLFN11 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)参照: UniProt: Q7Z7L1, 加水分解酵素; 酸無水物に作用 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| #2: 化合物 | | #3: 化合物 | ChemComp-ATP / | #4: 化合物 | ChemComp-ZN / | 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | Has protein modification | N | |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-
試料調製
| 構成要素 | 名称: SLFN11 S753D monomer / タイプ: ORGANELLE OR CELLULAR COMPONENT / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) |
| 緩衝液 | pH: 7.5 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2900 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1100 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 40.2 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-
解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 3.72 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 239084 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
ドイツ, European Union, 2件
引用








PDBj
Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)



FIELD EMISSION GUN