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- PDB-9cin: Fab fragment of Antibody with NiV glycoprotein F -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9cin
タイトルFab fragment of Antibody with NiV glycoprotein F
要素
  • Antibody Heavy Chain
  • Antibody Light Chain
  • Fusion glycoprotein F0
キーワードVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / Fusion complex antibody / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex
機能・相同性membrane fusion involved in viral entry into host cell / Precursor fusion glycoprotein F0, Paramyxoviridae / Fusion glycoprotein F0 / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / symbiont entry into host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / Fusion glycoprotein F0
機能・相同性情報
生物種Henipavirus nipahense (ウイルス)
Mus musculus (ハツカネズミ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.03 Å
データ登録者Ouizougun-Oubari, M. / Bajic, G.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Sci Transl Med / 年: 2026
タイトル: A cocktail of human mAbs targeting the henipavirus fusion and receptor binding proteins provides cross-species neutralization.
著者: Axel A Guzmán-Solís / Mohamed Ouizougun-Oubari / Olivier Escaffre / Brendan B Larsen / Mary Lopez / Selina Locklear / Madhu Kumar / Terry L Juelich / Jennifer K Smith / Lihong Zhang / ...著者: Axel A Guzmán-Solís / Mohamed Ouizougun-Oubari / Olivier Escaffre / Brendan B Larsen / Mary Lopez / Selina Locklear / Madhu Kumar / Terry L Juelich / Jennifer K Smith / Lihong Zhang / Griffin D Haas / Rachel Roenicke / Luca Brambilla / Kasopefoluwa Y Oguntuyo / Aum R Patel / Iden A Sapse / Thomas A Bowden / Domenico Tortorella / Jesse D Bloom / Alexander N Freiberg / Goran Bajic / James Andrew Duty / Benhur Lee /
要旨: The Nipah and Hendra viruses (NiV and HeV, respectively) are highly pathogenic, with case fatality rates of 40 to 75%, representing substantial public health threats. Although one monoclonal antibody ...The Nipah and Hendra viruses (NiV and HeV, respectively) are highly pathogenic, with case fatality rates of 40 to 75%, representing substantial public health threats. Although one monoclonal antibody (mAb), mAb102.4, has advanced through phase 1 clinical trials, there remains a critical need for approved therapeutic options against these henipaviruses (HNVs). Development of human mAbs has been constrained by limited access to convalescent patient samples. Here, we describe human mAbs derived from transgenic humanized mice that cross-neutralize extant NiV and HeV strains by binding to their fusion protein (F) or receptor binding protein (RBP). Deep mutational scanning and functional studies demonstrated that the anti-RBP mAb (8G3) targets the receptor binding site and requires multiple simultaneous mutations for escape. Sequence analysis of our anti-F mAbs identified a clonally expanded VH3-33 family with evidence of somatic hypermutation, yielding high-affinity antibodies. Cryo-electron microscopy revealed that our most potent F antibody (2A1) recognizes a conserved quaternary epitope spanning two protomers in trimeric prefusion NiV-F and stabilized, rather than displaced, a key glycan shield, distinguishing it from previously described antibodies targeting this region. The 8G3 and 2A1 mAbs exhibited additive neutralization when combined and provided complete protection against lethal NiV challenge in hamsters when administered individually or as a cocktail, even when treatment was delayed. Using a pseudovirus system, we show that this dual-targeting approach was resilient against a suite of escape mutants compared with monotherapy. Our findings establish a candidate therapeutic strategy that minimizes development of resistance, providing a foundation for next-generation countermeasures against emerging HNVs.
履歴
登録2024年7月3日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02026年1月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: Additional map / Part number: 1 / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02026年1月28日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12026年8月12日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update
改定 1.12026年8月12日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Database references / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / EM metadata / カテゴリ: citation / citation_author / em_admin
Data content type: EM metadata / EM metadata ...EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata / EM metadata
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Fusion glycoprotein F0
H: Antibody Heavy Chain
J: Antibody Heavy Chain
M: Antibody Heavy Chain
L: Antibody Light Chain
B: Fusion glycoprotein F0
C: Fusion glycoprotein F0
K: Antibody Light Chain
N: Antibody Light Chain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)261,94521
ポリマ－257,0989
非ポリマー4,84612
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

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タンパク質 , 1種, 3分子 ABC

#1: タンパク質 Fusion glycoprotein F0 / Protein F


分子量: 60666.555 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Henipavirus nipahense (ウイルス) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9IH63

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抗体 , 2種, 6分子 HJMLKN

#2: 抗体 Antibody Heavy Chain


分子量: 13464.017 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / プラスミド: pFuse / Cell (発現宿主): epithelial / 細胞株 (発現宿主): Expi 293 F / 器官 (発現宿主): embryo / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 組織 (発現宿主): kidney
#3: 抗体 Antibody Light Chain


分子量: 11568.906 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / プラスミド: pFuse / Cell (発現宿主): epithelial / 細胞株 (発現宿主): Expi 293 F / 器官 (発現宿主): embryo / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 組織 (発現宿主): kidney

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糖 , 3種, 12分子

#4: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 424.401 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/1,2,1/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O]/1-1/a4-b1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}}LINUCSPDB-CARE
#5: 多糖 alpha-D-mannopyranose-(1-3)-beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1- ...alpha-D-mannopyranose-(1-3)-beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 748.682 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現
記述子タイププログラム
DManpa1-3DManpb1-4DGlcpNAcb1-4DGlcpNAcb1-ROHGlycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/3,4,3/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1122h-1b_1-5][a1122h-1a_1-5]/1-1-2-3/a4-b1_b4-c1_c3-d1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[][D-1-deoxy-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-Manp]{[(3+1)][a-D-Manp]{}}}}LINUCSPDB-CARE
#6: 糖
ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Fab fragment with NiV F0 fusion protein / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #2-#3, #1 / 由来: RECOMBINANT
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Henipavirus nipahense (ウイルス)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: Expi293F / プラスミド: pHL-sec
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 2000 nm
撮影電子線照射量: 52.44 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
1cryoSPARC粒子像選択
2PHENIX1.21.2_5419+SVNモデル精密化
13cryoSPARC３次元再構成
CTF補正タイプ: NONE
対称性点対称性: C3 (3回回転対称)
3次元再構成解像度: 3.03 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 135929 / 対称性のタイプ: POINT
精密化交差検証法: NONE
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
原子変位パラメータBiso mean: 63.96 Å2
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.003716080
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.718721846
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.05172625
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.00542748
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d7.38192613

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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