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万見
- PDB-9bit: Cryo-EM structure of the mammalian peptide transporter PepT2 boun... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9bit
タイトルCryo-EM structure of the mammalian peptide transporter PepT2 bound to cloxacillin, pose 1
要素
  • Solute carrier family 15 member 2
  • nanobody
キーワードMEMBRANE PROTEIN / protein-coupled peptide transporter / peptide transport / antibiotics
機能・相同性
機能・相同性情報


high-affinity oligopeptide transmembrane transporter activity / tripeptide import across plasma membrane / dipeptide transport / peptidoglycan transport / tripeptide transmembrane transporter activity / dipeptide import across plasma membrane / oligopeptide transport / peptide:proton symporter activity / metanephric proximal tubule development / dipeptide transmembrane transporter activity ...high-affinity oligopeptide transmembrane transporter activity / tripeptide import across plasma membrane / dipeptide transport / peptidoglycan transport / tripeptide transmembrane transporter activity / dipeptide import across plasma membrane / oligopeptide transport / peptide:proton symporter activity / metanephric proximal tubule development / dipeptide transmembrane transporter activity / antibacterial innate immune response / regulation of nucleotide-binding domain, leucine rich repeat containing receptor signaling pathway / xenobiotic transport / renal absorption / phagocytic vesicle membrane / protein transport / apical plasma membrane / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Oligopeptide transporter / PTR2 family proton/oligopeptide symporters signature 1. / PTR2 family proton/oligopeptide symporters signature 2. / PTR2 family proton/oligopeptide symporter, conserved site / Proton-dependent oligopeptide transporter family / POT family / Alpha/beta knot methyltransferases / MFS transporter superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
CLOXACILLIN / Solute carrier family 15 member 2
類似検索 - 構成要素
生物種Rattus norvegicus (ドブネズミ)
Lama glama (ラマ)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å
データ登録者Parker, J.L. / Deme, J.C. / Lea, S.M. / Newstead, S.
資金援助 英国, 米国, 4件
組織認可番号国
Wellcome Trust215519 英国
Wellcome Trust219531 英国
Wellcome Trust218514 英国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)Intramural Research Program 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: Structural basis for antibiotic transport and inhibition in PepT2.
著者: Joanne L Parker / Justin C Deme / Simon M Lichtinger / Gabriel Kuteyi / Philip C Biggin / Susan M Lea / Simon Newstead /
要旨: The uptake and elimination of beta-lactam antibiotics in the human body are facilitated by the proton-coupled peptide transporters PepT1 (SLC15A1) and PepT2 (SLC15A2). The mechanism by which SLC15 ...The uptake and elimination of beta-lactam antibiotics in the human body are facilitated by the proton-coupled peptide transporters PepT1 (SLC15A1) and PepT2 (SLC15A2). The mechanism by which SLC15 family transporters recognize and discriminate between different drug classes and dietary peptides remains unclear, hampering efforts to improve antibiotic pharmacokinetics through targeted drug design and delivery. Here, we present cryo-EM structures of the proton-coupled peptide transporter, PepT2 from Rattus norvegicus, in complex with the widely used beta-lactam antibiotics cefadroxil, amoxicillin and cloxacillin. Our structures, combined with pharmacophore mapping, molecular dynamics simulations and biochemical assays, establish the mechanism of beta-lactam antibiotic recognition and the important role of protonation in drug binding and transport.
履歴
登録2024年4月24日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年7月24日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月24日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月24日Data content type: Additional map / Data content type: Additional map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月24日Data content type: FSC / Data content type: FSC / Provider: repository / タイプ: Initial release
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改定 1.02024年7月24日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月30日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: citation / em_admin ...citation / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification
改定 1.22024年11月13日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / Item: _em_admin.last_update
改定 1.32025年5月21日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年5月21日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Solute carrier family 15 member 2
B: nanobody
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)97,4083
ポリマ－96,9722
非ポリマー4361
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

#1: タンパク質 Solute carrier family 15 member 2 / Kidney H(+)/peptide cotransporter / Oligopeptide transporter / kidney isoform / Peptide transporter 2


分子量: 82477.766 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 遺伝子: Slc15a2, Pept2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q63424
#2: 抗体 nanobody


分子量: 14494.183 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Lama glama (ラマ)
#3: 化合物 ChemComp-CXN / CLOXACILLIN / [3-(O-CHLOROPHENYL)-5-METHYL-4-ISOXAZOLYL]PENICILLIN / クロキサシリン


分子量: 435.881 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H18ClN3O5S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: 抗生剤*YM
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Complex of the mammalian peptide transporter PepT2 with nanobody and bound cloxacillin, pose 1COMPLEX#1-#20MULTIPLE SOURCES
2PepT2COMPLEX#11RECOMBINANT
3nanobodyCOMPLEX#21NATURAL
分子量
IDEntity assembly-ID実験値
11NO
21NO
31NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Rattus norvegicus (ドブネズミ)10116
32Rattus norvegicus (ドブネズミ)10116
43Lama glama (ラマ)9844
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Homo sapiens (ヒト)9606
32Homo sapiens (ヒト)9606
43Homo sapiens (ヒト)9606
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: TFS KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm
撮影電子線照射量: 57.6 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: TFS FALCON 4i (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 106684 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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