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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 8zox | ||||||
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| タイトル | 3D structure of Y-50 TCR-TMM-CD1b ternary complex | ||||||
要素 |
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キーワード | IMMUNE SYSTEM | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報endogenous lipid antigen binding / exogenous lipid antigen binding / antigen processing and presentation, endogenous lipid antigen via MHC class Ib / antigen processing and presentation, exogenous lipid antigen via MHC class Ib / lipopeptide binding / early endosome lumen / Nef mediated downregulation of MHC class I complex cell surface expression / DAP12 interactions / Endosomal/Vacuolar pathway / T cell mediated cytotoxicity ...endogenous lipid antigen binding / exogenous lipid antigen binding / antigen processing and presentation, endogenous lipid antigen via MHC class Ib / antigen processing and presentation, exogenous lipid antigen via MHC class Ib / lipopeptide binding / early endosome lumen / Nef mediated downregulation of MHC class I complex cell surface expression / DAP12 interactions / Endosomal/Vacuolar pathway / T cell mediated cytotoxicity / Antigen Presentation: Folding, assembly and peptide loading of class I MHC / regulation of iron ion transport / cellular response to iron(III) ion / negative regulation of iron ion transport / negative regulation of forebrain neuron differentiation / antigen processing and presentation of exogenous protein antigen via MHC class Ib, TAP-dependent / ER to Golgi transport vesicle membrane / peptide antigen assembly with MHC class I protein complex / regulation of erythrocyte differentiation / response to molecule of bacterial origin / HFE-transferrin receptor complex / transferrin transport / MHC class I peptide loading complex / cellular response to iron ion / negative regulation of receptor-mediated endocytosis / positive regulation of T cell cytokine production / antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I / MHC class I protein complex / peptide antigen assembly with MHC class II protein complex / negative regulation of neurogenesis / cellular response to nicotine / MHC class II protein complex / positive regulation of receptor-mediated endocytosis / multicellular organismal-level iron ion homeostasis / positive regulation of T cell mediated cytotoxicity / specific granule lumen / positive regulation of immune response / antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class II / peptide antigen binding / phagocytic vesicle membrane / recycling endosome membrane / positive regulation of T cell activation / negative regulation of epithelial cell proliferation / Interferon gamma signaling / Immunoregulatory interactions between a Lymphoid and a non-Lymphoid cell / Modulation by Mtb of host immune system / positive regulation of cellular senescence / sensory perception of smell / tertiary granule lumen / MHC class II protein complex binding / DAP12 signaling / T cell differentiation in thymus / late endosome membrane / negative regulation of neuron projection development / protein refolding / ER-Phagosome pathway / early endosome membrane / amyloid fibril formation / protein homotetramerization / intracellular iron ion homeostasis / adaptive immune response / learning or memory / endosome membrane / immune response / endoplasmic reticulum lumen / Amyloid fiber formation / Golgi membrane / external side of plasma membrane / lysosomal membrane / focal adhesion / Neutrophil degranulation / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / structural molecule activity / cell surface / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / protein homodimerization activity / : / extracellular exosome / extracellular region / membrane / identical protein binding / plasma membrane / cytosol 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.18 Å | ||||||
データ登録者 | Asa, M. / Hirose, M. / Nagae, M. / Yamasaki, S. / Kato, T. | ||||||
| 資金援助 | 日本, 1件
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引用 | ジャーナル: J Clin Invest / 年: 2024タイトル: A conserved human CD4+ T cell subset recognizing the mycobacterial adjuvant trehalose monomycolate. 著者: Yuki Sakai / Minori Asa / Mika Hirose / Wakana Kusuhara / Nagatoshi Fujiwara / Hiroto Tamashima / Takahiro Ikazaki / Shiori Oka / Kota Kuraba / Kentaro Tanaka / Takashi Yoshiyama / Masamichi ...著者: Yuki Sakai / Minori Asa / Mika Hirose / Wakana Kusuhara / Nagatoshi Fujiwara / Hiroto Tamashima / Takahiro Ikazaki / Shiori Oka / Kota Kuraba / Kentaro Tanaka / Takashi Yoshiyama / Masamichi Nagae / Yoshihiko Hoshino / Daisuke Motooka / Ildiko Van Rhijn / Xiuyuan Lu / Eri Ishikawa / D Branch Moody / Takayuki Kato / Shinsuke Inuki / Go Hirai / Sho Yamasaki / ![]() 要旨: Mycobacterium tuberculosis causes human tuberculosis (TB). As mycobacteria are protected by a thick lipid cell wall, humans have developed immune responses against diverse mycobacterial lipids. Most ...Mycobacterium tuberculosis causes human tuberculosis (TB). As mycobacteria are protected by a thick lipid cell wall, humans have developed immune responses against diverse mycobacterial lipids. Most of these immunostimulatory lipids are known as adjuvants acting through innate immune receptors, such as C-type lectin receptors. Although a few mycobacterial lipid antigens activate unconventional T cells, the antigenicity of most adjuvantic lipids is unknown. Here, we identified that trehalose monomycolate (TMM), an abundant mycobacterial adjuvant, activated human T cells bearing a unique αβ T cell receptor (αβTCR). This recognition was restricted by CD1b, a monomorphic antigen-presenting molecule conserved in primates but not mice. Single-cell TCR-RNA-Seq using newly established CD1b-TMM tetramers revealed that TMM-specific T cells were present as CD4+ effector memory T cells in the periphery of uninfected donors but expressed IFN-γ, TNF, and anti-mycobacterial effectors upon TMM stimulation. TMM-specific T cells were detected in cord blood and PBMCs of donors without bacillus Calmette-Guérin vaccination but were expanded in patients with active TB. A cryo-electron microscopy study of CD1b-TMM-TCR complexes revealed unique antigen recognition by conserved features of TCRs, positively charged CDR3α, and long CDR3β regions. These results indicate that humans have a commonly shared and preformed CD4+ T cell subset recognizing a typical mycobacterial adjuvant as an antigen. Furthermore, the dual role of TMM justifies reconsideration of the mechanism of action of adjuvants. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 8zox.cif.gz | 222.1 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb8zox.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 8zox.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/zo/8zox ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/zo/8zox | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 60321MC ![]() 8xubC ![]() 8zo4C C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-タンパク質 , 4種, 4分子 ABDE
| #1: タンパク質 | 分子量: 31005.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CD1B / 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #2: タンパク質 | 分子量: 11879.356 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: B2M / 発現宿主: ![]() |
| #3: タンパク質 | 分子量: 23142.660 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
| #4: タンパク質 | 分子量: 28191.834 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
-糖 , 2種, 4分子 


| #6: 糖 | | #7: 糖 | ChemComp-GLC / | |
|---|
-非ポリマー , 2種, 2分子 
| #5: 化合物 | ChemComp-6UL / |
|---|---|
| #8: 化合物 | ChemComp-A1L2B / [( 分子量: 658.989 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C38H74O8 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Ternary complex of Y-50TCR,TMM and CD1b / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 緩衝液 | pH: 8 |
| 試料 | 濃度: 1 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R0.6/1 |
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 105000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 1800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 600 nm / Calibrated defocus min: 521 nm / 最大 デフォーカス(補正後): 2036 nm / Cs: 0.06 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm / アライメント法: COMA FREE |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER 最高温度: 78.2 K / 最低温度: 78.2 K |
| 撮影 | 平均露光時間: 3.169 sec. / 電子線照射量: 60 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 8533 |
| 電子光学装置 | エネルギーフィルター名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルタースリット幅: 20 eV / 球面収差補正装置: CEOS corrector was used. |
| 画像スキャン | 横: 5760 / 縦: 4092 |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||
| 粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 4075153 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 3.18 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 114111 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL / Target criteria: Cross-correlation coefficient | ||||||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | PDB-ID: 8XUB PDB chain-ID: D / Accession code: 8XUB / Source name: PDB / タイプ: experimental model | ||||||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso mean: 125.22 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
日本, 1件
引用




PDBj






FIELD EMISSION GUN