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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8r1d | |||||||||||||||
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タイトル | SD1-3 Fab in complex with SARS-CoV-2 BA.2.12.1 Spike Glycoprotein | |||||||||||||||
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機能・相同性 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||||||||
![]() | Duyvesteyn, H.M.E. / Ren, J. / Stuart, D.I. | |||||||||||||||
資金援助 | ![]() ![]()
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![]() | ![]() タイトル: The SARS-CoV-2 neutralizing antibody response to SD1 and its evasion by BA.2.86. 著者: Daming Zhou / Piyada Supasa / Chang Liu / Aiste Dijokaite-Guraliuc / Helen M E Duyvesteyn / Muneeswaran Selvaraj / Alexander J Mentzer / Raksha Das / Wanwisa Dejnirattisai / Nigel Temperton / ...著者: Daming Zhou / Piyada Supasa / Chang Liu / Aiste Dijokaite-Guraliuc / Helen M E Duyvesteyn / Muneeswaran Selvaraj / Alexander J Mentzer / Raksha Das / Wanwisa Dejnirattisai / Nigel Temperton / Paul Klenerman / Susanna J Dunachie / Elizabeth E Fry / Juthathip Mongkolsapaya / Jingshan Ren / David I Stuart / Gavin R Screaton / ![]() ![]() ![]() 要旨: Under pressure from neutralising antibodies induced by vaccination or infection the SARS-CoV-2 spike gene has become a hotspot for evolutionary change, leading to the failure of all mAbs developed ...Under pressure from neutralising antibodies induced by vaccination or infection the SARS-CoV-2 spike gene has become a hotspot for evolutionary change, leading to the failure of all mAbs developed for clinical use. Most potent antibodies bind to the receptor binding domain which has become heavily mutated. Here we study responses to a conserved epitope in sub-domain-1 (SD1) of spike which have become more prominent because of mutational escape from antibodies directed to the receptor binding domain. Some SD1 reactive mAbs show potent and broad neutralization of SARS-CoV-2 variants. We structurally map the dominant SD1 epitope and provide a mechanism of action by blocking interaction with ACE2. Mutations in SD1 have not been sustained to date, but one, E554K, leads to escape from mAbs. This mutation has now emerged in several sublineages including BA.2.86, reflecting selection pressure on the virus exerted by the increasing prominence of the anti-SD1 response. | |||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 763.3 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 616.9 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 18808MC ![]() 8cinC ![]() 8r1cC C: 同じ文献を引用 ( M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: 抗体 | 分子量: 12914.263 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() #2: 抗体 | 分子量: 11218.331 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() #3: タンパク質 | 分子量: 142729.250 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() 遺伝子: S, 2, wac / 発現宿主: ![]() ![]() #4: 糖 | ChemComp-NAG / ![]() #5: 水 | ChemComp-HOH / | ![]() 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: ![]() |
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試料調製
構成要素 |
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分子量 |
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由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
試料 | 濃度: 0.7 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色![]() ![]() 詳細: Spike ectodomain incubated with SD1-3 fab in 2-fold molecular excess of sites (assuming three per trimeric spike unit). | ||||||||||||||||||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: C-flat-2/1 | ||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結![]() | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.5 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源![]() ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD![]() ![]() |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正![]() | 詳細: Patch CTF and Motion correction, on-the-fly. / タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 3282771 / 詳細: Blob picker in cryoSPARC live interface. | ||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性![]() ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成![]() | 解像度: 2.37 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 167816 / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 8CIM Accession code: 8CIM / Source name: PDB / タイプ: experimental model | ||||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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