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- PDB-8kc9: Human collagen prolyl processing enzyme complex, P3H1/CRTAP/PPIB ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8kc9
タイトルHuman collagen prolyl processing enzyme complex, P3H1/CRTAP/PPIB heterotrimer, bound to cyclosporin A
要素
  • Cartilage-associated protein
  • DSN-MLE-MLE-MVA-BMT-ABA-SAR-MLE-VAL-MLE-ALA
  • Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B
  • Prolyl 3-hydroxylase 1
キーワードCYTOSOLIC PROTEIN / complex / hydroxylase / collagen / ER protein
機能・相同性
機能・相同性情報


procollagen-proline 3-dioxygenase / procollagen-proline 3-dioxygenase activity / protein hydroxylation / negative regulation of post-translational protein modification / endoplasmic reticulum chaperone complex / host-mediated activation of viral genome replication / collagen metabolic process / Collagen biosynthesis and modifying enzymes / host-mediated activation of viral process / positive regulation of multicellular organism growth ...procollagen-proline 3-dioxygenase / procollagen-proline 3-dioxygenase activity / protein hydroxylation / negative regulation of post-translational protein modification / endoplasmic reticulum chaperone complex / host-mediated activation of viral genome replication / collagen metabolic process / Collagen biosynthesis and modifying enzymes / host-mediated activation of viral process / positive regulation of multicellular organism growth / L-ascorbic acid binding / collagen fibril organization / RNA polymerase binding / cyclosporin A binding / regulation of protein secretion / smooth endoplasmic reticulum / regulation of ossification / neutrophil chemotaxis / peptidylprolyl isomerase / peptidyl-prolyl cis-trans isomerase activity / positive regulation of neuron projection development / negative regulation of cell growth / bone development / SARS-CoV-1 activates/modulates innate immune responses / melanosome / : / protein folding / spermatogenesis / protein stabilization / iron ion binding / endoplasmic reticulum lumen / negative regulation of cell population proliferation / focal adhesion / perinuclear region of cytoplasm / endoplasmic reticulum / protein-containing complex / : / RNA binding / extracellular exosome / nucleoplasm / membrane / nucleus / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Prolyl 3-hydroxylase / : / : / Leprecan family TPR-like repeat region / Prolyl 4-hydroxylase alpha subunit, Fe(2+) 2OG dioxygenase domain / 2OG-Fe(II) oxygenase superfamily / Prolyl 4-hydroxylase, alpha subunit / Prolyl 4-hydroxylase alpha subunit homologues. / Endoplasmic reticulum targeting sequence. / Oxoglutarate/iron-dependent dioxygenase ...Prolyl 3-hydroxylase / : / : / Leprecan family TPR-like repeat region / Prolyl 4-hydroxylase alpha subunit, Fe(2+) 2OG dioxygenase domain / 2OG-Fe(II) oxygenase superfamily / Prolyl 4-hydroxylase, alpha subunit / Prolyl 4-hydroxylase alpha subunit homologues. / Endoplasmic reticulum targeting sequence. / Oxoglutarate/iron-dependent dioxygenase / Fe(2+) 2-oxoglutarate dioxygenase domain profile. / Cyclophilin-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase, conserved site / Cyclophilin-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase signature. / Cyclophilin-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase domain profile. / Cyclophilin-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase domain / Cyclophilin type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase/CLD / Cyclophilin-like domain superfamily / Tetratricopeptide-like helical domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
: / Cartilage-associated protein / Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B / Prolyl 3-hydroxylase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Tolypocladium inflatum (菌類)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.75 Å
データ登録者Li, W. / Peng, J. / Yao, D. / Rao, B. / Xia, Y. / Wang, Q. / Li, S. / Cao, M. / Shen, Y. / Ma, P. ...Li, W. / Peng, J. / Yao, D. / Rao, B. / Xia, Y. / Wang, Q. / Li, S. / Cao, M. / Shen, Y. / Ma, P. / Liao, R. / Qin, A. / Zhao, J. / Cao, Y.
資金援助 中国, 2件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)82072468 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)82272519 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: The structural basis for the collagen processing by human P3H1/CRTAP/PPIB ternary complex.
著者: Wenguo Li / Junjiang Peng / Deqiang Yao / Bing Rao / Ying Xia / Qian Wang / Shaobai Li / Mi Cao / Yafeng Shen / Peixiang Ma / Rijing Liao / An Qin / Jie Zhao / Yu Cao /
要旨: Collagen posttranslational processing is crucial for its proper assembly and function. Disruption of collagen processing leads to tissue development and structure disorders like osteogenesis ...Collagen posttranslational processing is crucial for its proper assembly and function. Disruption of collagen processing leads to tissue development and structure disorders like osteogenesis imperfecta (OI). OI-related collagen processing machinery includes prolyl 3-hydroxylase 1 (P3H1), peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B (PPIB), and cartilage-associated protein (CRTAP), with their structural organization and mechanism unclear. We determine cryo-EM structures of the P3H1/CRTAP/PPIB complex. The active sites of P3H1 and PPIB form a face-to-face bifunctional reaction center, indicating a coupled modification mechanism. The structure of the P3H1/CRTAP/PPIB/collagen peptide complex reveals multiple binding sites, suggesting a substrate interacting zone. Unexpectedly, a dual-ternary complex is observed, and the balance between ternary and dual-ternary states can be altered by mutations in the P3H1/PPIB active site and the addition of PPIB inhibitors. These findings provide insights into the structural basis of collagen processing by P3H1/CRTAP/PPIB and the molecular pathology of collagen-related disorders.
履歴
登録2023年8月6日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02024年9月18日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Prolyl 3-hydroxylase 1
B: Cartilage-associated protein
C: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B
E: DSN-MLE-MLE-MVA-BMT-ABA-SAR-MLE-VAL-MLE-ALA
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)165,0669
ポリマ－164,1254
非ポリマー9415
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1

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要素

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タンパク質 , 3種, 3分子 ABC

#1: タンパク質 Prolyl 3-hydroxylase 1 / Growth suppressor 1 / Leucine- and proline-enriched proteoglycan 1 / Leprecan-1


分子量: 83485.727 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: P3H1, GROS1, LEPRE1, PSEC0109 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q32P28, procollagen-proline 3-dioxygenase
#2: タンパク質 Cartilage-associated protein


分子量: 50749.184 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CRTAP, CASP / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O75718
#3: タンパク質 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B / PPIase B / CYP-S1 / Cyclophilin B / Rotamase B / S-cyclophilin / SCYLP


分子量: 28669.605 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PPIB, CYPB / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P23284, peptidylprolyl isomerase

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タンパク質・ペプチド / 糖 / 非ポリマー , 3種, 6分子 E

#4: タンパク質・ペプチド DSN-MLE-MLE-MVA-BMT-ABA-SAR-MLE-VAL-MLE-ALA


分子量: 1220.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Tolypocladium inflatum (菌類)
#5: 糖
ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
#6: 化合物 ChemComp-FE / FE (III) ION


分子量: 55.845 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Fe / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: A protein modification complex bound with an inhibitor
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2600 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1500 nm
撮影電子線照射量: 50 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.75 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 138386 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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