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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8j8r | |||||||||||||||
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タイトル | Structure of beta-arrestin2 in complex with M2Rpp | |||||||||||||||
要素 |
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キーワード | SIGNALING PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / GPCR / Arrestin / SIGNALING PROTEIN / SIGNALING PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 angiotensin receptor binding / Muscarinic acetylcholine receptors / symmetric synapse / phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G protein-coupled acetylcholine receptor activity / cholinergic synapse / regulation of smooth muscle contraction / desensitization of G protein-coupled receptor signaling pathway / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / inositol hexakisphosphate binding ...angiotensin receptor binding / Muscarinic acetylcholine receptors / symmetric synapse / phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / G protein-coupled acetylcholine receptor activity / cholinergic synapse / regulation of smooth muscle contraction / desensitization of G protein-coupled receptor signaling pathway / adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / inositol hexakisphosphate binding / arrestin family protein binding / G protein-coupled receptor internalization / G protein-coupled serotonin receptor activity / regulation of heart contraction / positive regulation of receptor internalization / phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate binding / G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger / endocytic vesicle / asymmetric synapse / clathrin-coated pit / axon terminus / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / phosphatidylinositol binding / clathrin-coated endocytic vesicle membrane / response to virus / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / receptor internalization / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / protein transport / Cargo recognition for clathrin-mediated endocytosis / Clathrin-mediated endocytosis / presynaptic membrane / nervous system development / G alpha (i) signalling events / chemical synaptic transmission / postsynaptic membrane / molecular adaptor activity / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / G protein-coupled receptor signaling pathway / neuronal cell body / glutamatergic synapse / dendrite / synapse / signal transduction / membrane / nucleus / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | Bos taurus (ウシ) Mus musculus (ハツカネズミ) Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.9 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Maharana, J. / Sano, F.K. / Shihoya, W. / Banerjee, R. / Nureki, O. / Shukla, A.K. | |||||||||||||||
資金援助 | インド, 4件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2024 タイトル: Molecular insights into atypical modes of β-arrestin interaction with seven transmembrane receptors. 著者: Jagannath Maharana / Fumiya K Sano / Parishmita Sarma / Manish K Yadav / Longhan Duan / Tomasz M Stepniewski / Madhu Chaturvedi / Ashutosh Ranjan / Vinay Singh / Sayantan Saha / Gargi Mahajan ...著者: Jagannath Maharana / Fumiya K Sano / Parishmita Sarma / Manish K Yadav / Longhan Duan / Tomasz M Stepniewski / Madhu Chaturvedi / Ashutosh Ranjan / Vinay Singh / Sayantan Saha / Gargi Mahajan / Mohamed Chami / Wataru Shihoya / Jana Selent / Ka Young Chung / Ramanuj Banerjee / Osamu Nureki / Arun K Shukla / 要旨: β-arrestins (βarrs) are multifunctional proteins involved in signaling and regulation of seven transmembrane receptors (7TMRs), and their interaction is driven primarily by agonist-induced receptor ...β-arrestins (βarrs) are multifunctional proteins involved in signaling and regulation of seven transmembrane receptors (7TMRs), and their interaction is driven primarily by agonist-induced receptor activation and phosphorylation. Here, we present seven cryo-electron microscopy structures of βarrs either in the basal state, activated by the muscarinic receptor subtype 2 (M2R) through its third intracellular loop, or activated by the βarr-biased decoy D6 receptor (D6R). Combined with biochemical, cellular, and biophysical experiments, these structural snapshots allow the visualization of atypical engagement of βarrs with 7TMRs and also reveal a structural transition in the carboxyl terminus of βarr2 from a β strand to an α helix upon activation by D6R. Our study provides previously unanticipated molecular insights into the structural and functional diversity encoded in 7TMR-βarr complexes with direct implications for exploring novel therapeutic avenues. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8j8r.cif.gz | 351 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8j8r.ent.gz | 277.7 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8j8r.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8j8r_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8j8r_full_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | |
XML形式データ | 8j8r_validation.xml.gz | 60.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8j8r_validation.cif.gz | 90 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/j8/8j8r ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/j8/8j8r | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 36078MC 8go9C 8j8vC 8j8zC 8j97C 8j9kC 8ja3C 8jafC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 47217.676 Da / 分子数: 3 変異: C17G,C60V,L69V,C126S,C141L,C151V,C243V,C252V,C270S,L278F,S280A 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: ARRB2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P32120 #2: 抗体 | 分子量: 25512.354 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) #3: 抗体 | 分子量: 23435.064 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) #4: タンパク質・ペプチド | 分子量: 2362.918 Da / 分子数: 3 / Fragment: ICL3 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P08172 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1600 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm / Cs: 2.7 mm |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 電子線照射量: 56 e/Å2 / 検出モード: COUNTING / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 実像数: 2596 |
画像スキャン | 動画フレーム数/画像: 40 |
-解析
ソフトウェア |
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 1861553 | ||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C3 (3回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 224494 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 8GOC Accession code: 8GOC / Source name: PDB / タイプ: experimental model | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 69.42 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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