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- PDB-8iz7: cryo-EM structure of sulindac-bound hMRP4 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8iz7
タイトルcryo-EM structure of sulindac-bound hMRP4
要素ATP-binding cassette sub-family C member 4
キーワードMEMBRANE PROTEIN / cryo-EM structure of sulindac-bound hMRP4
機能・相同性
機能・相同性情報


15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (NAD+) activity / purine nucleotide transmembrane transporter activity / cAMP transport / guanine nucleotide transmembrane transporter activity / ABC-type bile acid transporter activity / platelet dense granule membrane / platelet degranulation / leukotriene transport / prostaglandin transport / ABC-type glutathione S-conjugate transporter activity ...15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (NAD+) activity / purine nucleotide transmembrane transporter activity / cAMP transport / guanine nucleotide transmembrane transporter activity / ABC-type bile acid transporter activity / platelet dense granule membrane / platelet degranulation / leukotriene transport / prostaglandin transport / ABC-type glutathione S-conjugate transporter activity / urate transport / ABC-type glutathione-S-conjugate transporter / glutathione transmembrane transporter activity / prostaglandin transmembrane transporter activity / urate transmembrane transporter activity / ATPase-coupled inorganic anion transmembrane transporter activity / external side of apical plasma membrane / xenobiotic transmembrane transport / prostaglandin secretion / export across plasma membrane / Paracetamol ADME / ABC-type xenobiotic transporter / トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う / Azathioprine ADME / ABC-type xenobiotic transporter activity / bile acid and bile salt transport / efflux transmembrane transporter activity / xenobiotic transmembrane transporter activity / cilium assembly / ATPase-coupled transmembrane transporter activity / ABC-type transporter activity / transport across blood-brain barrier / xenobiotic metabolic process / ABC-family proteins mediated transport / transmembrane transport / Platelet degranulation / basolateral plasma membrane / apical plasma membrane / intracellular membrane-bounded organelle / nucleolus / Golgi apparatus / ATP hydrolysis activity / ATP binding / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
ATP-binding cassette sub-family C member 4 / : / : / ABC transporter transmembrane region / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter ...ATP-binding cassette sub-family C member 4 / : / : / ABC transporter transmembrane region / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter / ABC transporter-like, ATP-binding domain / ATP-binding cassette, ABC transporter-type domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-SUZ / ATP-binding cassette sub-family C member 4
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å
データ登録者Liu, Z.M. / Huang, Y.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号
National Science Foundation (NSF, China) 中国
引用ジャーナル: Commun Biol / : 2023
タイトル: Structural basis for substrate and inhibitor recognition of human multidrug transporter MRP4.
著者: Ying Huang / Chenyang Xue / Liangdong Wang / Ruiqian Bu / Jianqiang Mu / Yong Wang / Zhongmin Liu /
要旨: Human multidrug resistance protein 4 (hMRP4, also known as ABCC4), with a representative topology of the MRP subfamily, translocates various substrates across the membrane and contributes to the ...Human multidrug resistance protein 4 (hMRP4, also known as ABCC4), with a representative topology of the MRP subfamily, translocates various substrates across the membrane and contributes to the development of multidrug resistance. However, the underlying transport mechanism of hMRP4 remains unclear due to a lack of high-resolution structures. Here, we use cryogenic electron microscopy (cryo-EM) to resolve its near-atomic structures in the apo inward-open and the ATP-bound outward-open states. We also capture the PGE1 substrate-bound structure and, importantly, the inhibitor-bound structure of hMRP4 in complex with sulindac, revealing that substrate and inhibitor compete for the same hydrophobic binding pocket although with different binding modes. Moreover, our cryo-EM structures, together with molecular dynamics simulations and biochemical assay, shed light on the structural basis of the substrate transport and inhibition mechanism, with implications for the development of hMRP4-targeted drugs.
履歴
登録2023年4月6日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBC
改定 1.02024年4月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月23日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: citation / citation_author ...citation / citation_author / em_admin / pdbx_entry_details
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: ATP-binding cassette sub-family C member 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)153,5282
ポリマ-153,1711
非ポリマー3561
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 ATP-binding cassette sub-family C member 4 / MRP/cMOAT-related ABC transporter / Multi-specific organic anion transporter B / MOAT-B / Multidrug ...MRP/cMOAT-related ABC transporter / Multi-specific organic anion transporter B / MOAT-B / Multidrug resistance-associated protein 4


分子量: 153171.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ABCC4, MOATB, MRP4 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
参照: UniProt: O15439, トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う, ABC-type xenobiotic transporter, ABC-type glutathione-S-conjugate transporter
#2: 化合物 ChemComp-SUZ / [(1Z)-5-fluoro-2-methyl-1-{4-[methylsulfinyl]benzylidene}-1H-inden-3-yl]acetic acid / SULINDAC


分子量: 356.411 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C20H17FO3S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: 抗炎症剤*YM
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: sulindac-bound hMRP4 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1800 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 800 nm
撮影電子線照射量: 50 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.16_3549: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 151694 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00110015
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.44513571
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d2.835979
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0381574
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0021687

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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