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- EMDB-48553: Cryo-EM structure of human OATP1C1 F240A mutant in complex with e... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-48553
タイトルCryo-EM structure of human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide
マップデータ
試料
  • 複合体: human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier organic anion transporter family member 1C1
  • リガンド: ESTRONE BETA-D-GLUCURONIDE
キーワードSLC transporter / E1G / TRANSPORT PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of thyroid hormone generation / Transport of organic anions / sodium-independent organic anion transport / sodium-independent organic anion transmembrane transporter activity / thyroid hormone transmembrane transporter activity / thyroid hormone transport / organic anion transmembrane transporter activity / bile acid transmembrane transporter activity / bile acid and bile salt transport / transport across blood-brain barrier ...positive regulation of thyroid hormone generation / Transport of organic anions / sodium-independent organic anion transport / sodium-independent organic anion transmembrane transporter activity / thyroid hormone transmembrane transporter activity / thyroid hormone transport / organic anion transmembrane transporter activity / bile acid transmembrane transporter activity / bile acid and bile salt transport / transport across blood-brain barrier / monoatomic ion transport / transmembrane transport / basolateral plasma membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Organic anion transporter polypeptide / Organic Anion Transporter Polypeptide (OATP) family / Kazal-type serine protease inhibitor domain / Kazal domain superfamily / Kazal domain / Kazal domain profile. / Major facilitator superfamily domain / Major facilitator superfamily (MFS) profile. / MFS transporter superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Solute carrier organic anion transporter family member 1C1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.13 Å
データ登録者Ge Y / Yadav GP / Jiang J / Huang P
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01 GM150878 米国
引用ジャーナル: Cell / 年: 2025
タイトル: Structural insights into brain thyroid hormone transport via MCT8 and OATP1C1.
著者: Yunhui Ge / Tongyi Dou / Thu Uyen Nguyen / Gaya P Yadav / Theodore G Wensel / Jiansen Jiang / Pengxiang Huang /
要旨: Adequate delivery of thyroid hormones to the brain is crucial for normal neurological development. MCT8 and OATP1C1, two solute carrier (SLC) transporters, mediate the passage of thyroid hormones ...Adequate delivery of thyroid hormones to the brain is crucial for normal neurological development. MCT8 and OATP1C1, two solute carrier (SLC) transporters, mediate the passage of thyroid hormones across the blood-brain barrier and into the central nervous system. Mutations in MCT8 result in Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS), an X-linked birth defect characterized by neurodevelopmental impairments and peripheral hyperthyroidism, whereas OATP1C1 deficiency is linked to brain hypometabolism and progressive neurodegeneration. Here, we report cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of MCT8 and OATP1C1 bound with the active thyroid hormone triiodothyronine (T3) and the prohormone thyroxine (T4) at 2.9 and 2.3 Å resolutions, respectively. Combined with functional studies, we elucidate their distinct thyroid hormone recognition and transport mechanisms and explain disease mutations. Although extracellular allosteric sites are not a common feature of SLC transporters, we identify one in OATP1C1. Collectively, these findings illuminate key aspects of thyroid hormone transport, a fundamental process in development and disease.
履歴
登録2025年1月7日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年7月16日-
マップ公開2025年7月16日-
更新2025年7月30日-
現状2025年7月30日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_48553.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_48553.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.82 Å/pix.
x 256 pix.
= 209.92 Å		0.82 Å/pix.
x 256 pix.
= 209.92 Å		0.82 Å/pix.
x 256 pix.
= 209.92 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.82 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.0163
最小 - 最大-0.071364105 - 0.11849991
平均 (標準偏差)-0.000056554843 (±0.0025847228)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 209.92 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_48553_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_48553_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_48553_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide

全体名称: human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide
要素
  • 複合体: human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier organic anion transporter family member 1C1
  • リガンド: ESTRONE BETA-D-GLUCURONIDE

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超分子 #1: human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide

超分子名称: human OATP1C1 F240A mutant in complex with estrone 3-glucuronide
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Solute carrier organic anion transporter family member 1C1

分子名称: Solute carrier organic anion transporter family member 1C1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 82.463227 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MDTSSKENIQ LFCKTSVQPV GRPSFKTEYP SSEEKQPCCG ELKVFLCALS FVYFAKALAE GYLKSTITQI ERRFDIPSSL VGVIDGSFE IGNLLVITFV SYFGAKLHRP KIIGAGCVIM GVGTLLIAMP QFFMEQYKYE RYSPSSNSTL SISPCLLESS S QLPVSVME ...文字列:
MDTSSKENIQ LFCKTSVQPV GRPSFKTEYP SSEEKQPCCG ELKVFLCALS FVYFAKALAE GYLKSTITQI ERRFDIPSSL VGVIDGSFE IGNLLVITFV SYFGAKLHRP KIIGAGCVIM GVGTLLIAMP QFFMEQYKYE RYSPSSNSTL SISPCLLESS S QLPVSVME KSKSKISNEC EVDTSSSMWI YVFLGNLLRG IGETPIQPLG IAYLDDFASE DNAAFYIGCV QTVAIIGPIF GA LLGSLCA KLYVDIGFVN LDHITITPKD PQWVGAWWLG YLIAGIISLL AAVPFWYLPK SLPRSQSRED SNSSSEKSKF IID DHTDYQ TPQGENAKIM EMARDFLPSL KNLFGNPVYF LYLCTSTVQF NSLFGMVTYK PKYIEQQYGQ SSSRANFVIG LINI PAVAL GIFSGGIVMK KFRISVCGAA KLYLGSSVFG YLLFLSLFAL GCENSDVAGL TVSYQGTKPV SYHERALFSD CNSRC KCSE TKWEPMCGEN GITYVSACLA GCQTSNRSGK NIIFYNCTCV GIAASKSGNS SGIVGRCQKD NGCPQMFLYF LVISVI TSY TLSLGGIPGY ILLLRCIKPQ LKSFALGIYT LAIRVLAGIP APVYFGVLID TSCLKWGFKR CGSRGSCRLY DSNVFRH IY LGLTVILGTV SILLSIAVLF ILKKNYVSKH RSFITKRERT MVSTRFQKEN YTTSDHLLQP NYWPGKETQL AAALEVLF Q GPGAAEDQVD PRLIDGKHHH HHHHH

UniProtKB: Solute carrier organic anion transporter family member 1C1

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分子 #2: ESTRONE BETA-D-GLUCURONIDE

分子名称: ESTRONE BETA-D-GLUCURONIDE / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 1 / 式: E3G
分子量理論値: 446.49 Da
Chemical component information

ChemComp-E3G:
ESTRONE BETA-D-GLUCURONIDE / エストロングルクロニド

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOCONTINUUM (6k x 4k)
平均電子線量: 50.83 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.4 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.13 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 52355
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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