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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Structure of the Human Respirovirus 3 Fusion Protein Bound to Camelid Nanobodies 1D10 and 4C06 | |||||||||
![]() | Final refined volume. DeepEMhancer sharpened. Used to build coordinates. | |||||||||
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![]() | viral fusion protein / camelid nanobodies / viral glycoprotein / membrane fusion / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | Precursor fusion glycoprotein F0, Paramyxoviridae / Fusion glycoprotein F0 / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / host cell plasma membrane / virion membrane / plasma membrane / Fusion glycoprotein F0![]() | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å | |||||||||
![]() | Johnson NJ / Ramamohan AR / McLellan JS | |||||||||
資金援助 | 1件
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![]() | ![]() タイトル: Structural basis for potent neutralization of human respirovirus type 3 by protective single-domain camelid antibodies. 著者: Nicole V Johnson / Revina C van Scherpenzeel / Mark J G Bakkers / Ajit R Ramamohan / Daan van Overveld / Lam Le / Johannes P M Langedijk / Joost A Kolkman / Jason S McLellan / ![]() ![]() ![]() 要旨: Respirovirus 3 is a leading cause of severe acute respiratory infections in vulnerable human populations. Entry into host cells is facilitated by the attachment glycoprotein and the fusion ...Respirovirus 3 is a leading cause of severe acute respiratory infections in vulnerable human populations. Entry into host cells is facilitated by the attachment glycoprotein and the fusion glycoprotein (F). Because of its crucial role, F represents an attractive therapeutic target. Here, we identify 13 F-directed heavy-chain-only antibody fragments that neutralize recombinant respirovirus 3. High-resolution cryo-EM structures of antibody fragments bound to the prefusion conformation of F reveal three distinct, previously uncharacterized epitopes. All three antibody fragments bind quaternary epitopes on F, suggesting mechanisms for neutralization that may include stabilization of the prefusion conformation. Studies in cotton rats demonstrate the prophylactic efficacy of these antibody fragments in reducing viral load in the lungs and nasal passages. These data highlight the potential of heavy-chain-only antibody fragments as effective interventions against respirovirus 3 infection and identify neutralizing epitopes that can be targeted for therapeutic development. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 108.2 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 18.6 KB 18.6 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 10.6 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 65.8 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6 KB | ||
その他 | ![]() ![]() ![]() | 118 MB 116.1 MB 116.1 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 829.1 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 828.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 18.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 23.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 8v62MC ![]() 8v5kC C: 同じ文献を引用 ( M: このマップから作成された原子モデル |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Final refined volume. DeepEMhancer sharpened. Used to build coordinates. | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.94 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-追加マップ: Final refined volume. Sharpened map, not DeepEMhancer sharpened.
ファイル | emd_42987_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Final refined volume. Sharpened map, not DeepEMhancer sharpened. | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map A
ファイル | emd_42987_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | half map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half map B
ファイル | emd_42987_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Prefusion Human Respirovirus 3 Fusion Protein Bound to Camelid Na...
全体 | 名称: Prefusion Human Respirovirus 3 Fusion Protein Bound to Camelid Nanobodies 1D10 and 4C06 |
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要素 |
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-超分子 #1: Prefusion Human Respirovirus 3 Fusion Protein Bound to Camelid Na...
超分子 | 名称: Prefusion Human Respirovirus 3 Fusion Protein Bound to Camelid Nanobodies 1D10 and 4C06 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 277.5 KDa |
-分子 #1: Fusion glycoprotein F0
分子 | 名称: Fusion glycoprotein F0 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 57.336508 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: MPISILLIIT TMIMASHCQI DITKLQHVGV LVNSPKGMKI SQNFETRYLI LSLIPKIEDS NSCGDQQIKQ YKRLLDRLII PLYDGLRLQ KDVIVTNQES NENTDPRTER FFGGVIGTIA LGVATSAQIT AAVALVEAKQ ARSDIEKLKE AIRDTNKAVQ S VQSSPGNL ...文字列: MPISILLIIT TMIMASHCQI DITKLQHVGV LVNSPKGMKI SQNFETRYLI LSLIPKIEDS NSCGDQQIKQ YKRLLDRLII PLYDGLRLQ KDVIVTNQES NENTDPRTER FFGGVIGTIA LGVATSAQIT AAVALVEAKQ ARSDIEKLKE AIRDTNKAVQ S VQSSPGNL IVAIKSVQDY VNKEIVPCIA RLGCEACGLL LGLALDQHYS ELTNIFGDNI GSLQEKGIKL QGIASLYRTN IT EIFTTST VDKYDIYDLL FTESIKVRVI DVDLNDYSIT LQVRLPLLTR LLNTQIYKVD SISYNIQNRE WYIPLPSHIM TKG AFLGGA DVKECIEAFS SYICPSDPGF VLNHEMESCL SGNISQCPRT TVTSDIVPRY AFVNGGVVAN CITTTCTCNG IGNR INQPP DQGVKIITHK ECNTIGINGM LFNTNKEGTL AFYTPDDITL NNSVALNPID ISIELNKAKS DLEESKEWIR RSNQK LDSI EDKIEEILSK IYHIENEIAR IKKLIGEAEP EA UniProtKB: Fusion glycoprotein F0 |
-分子 #2: Camelid nanobody 1D10
分子 | 名称: Camelid nanobody 1D10 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 12.436922 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQTGDSLRL SCAASGSIFG ENAMAWFRQA PGKQRELVAR VSTGGTLFYA DFAKVRFTIS RDTAKQTVYL QMSSLRPED TAVYYCAVAV GTRNYWGQGT QVTVSS |
-分子 #3: Camelid nanobody 4C06
分子 | 名称: Camelid nanobody 4C06 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 12.487816 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCSASGSLST IKALGWYRRA PGRERELVAS ITSAGETNYA DSAKGRFTVS TDNAKNTVDL RMNSLKPED TAVYYCYAES FVLNIYWGQG TQVTVSSG |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS GLACIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 3.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |