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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-34944 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 | |||||||||
マップデータ | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 | |||||||||
試料 |
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キーワード | SARS-CoV-2 / Omicron BA.4 RBD / Cryo-EM structure / fab / IMMUNE SYSTEM/VIRAL PROTEIN / IMMUNE SYSTEM-VIRAL PROTEIN complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / membrane fusion / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.56 Å | |||||||||
データ登録者 | Gao GF / Liu S | |||||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Discov / 年: 2023 タイトル: Dosing interval regimen shapes potency and breadth of antibody repertoire after vaccination of SARS-CoV-2 RBD protein subunit vaccine. 著者: Shuxin Guo / Yuxuan Zheng / Zhengrong Gao / Minrun Duan / Sheng Liu / Pan Du / XiaoYu Xu / Kun Xu / Xin Zhao / Yan Chai / Peiyi Wang / Qi Zhao / George F Gao / Lianpan Dai / 要旨: Vaccination with different vaccines has been implemented globally to counter the continuous COVID-19 pandemic. However, the vaccine-elicited antibodies have reduced efficiency against the highly ...Vaccination with different vaccines has been implemented globally to counter the continuous COVID-19 pandemic. However, the vaccine-elicited antibodies have reduced efficiency against the highly mutated Omicron sub-variants. Previously, we developed a protein subunit COVID-19 vaccine called ZF2001, based on the dimeric receptor-binding domain (RBD). This vaccine has been administered using different dosing intervals in real-world setting. Some individuals received three doses of ZF2001, with a one-month interval between each dose, due to urgent clinical requirements. Others had an extended dosing interval of up to five months between the second and third dose, a standard vaccination regimen for the protein subunit vaccine against hepatitis B. In this study, we profile B cell responses in individuals who received three doses of ZF2001, and compared those with long or short dosing intervals. We observed that the long-interval group exhibited higher and broader serologic antibody responses. These responses were associated with the increased size and evolution of vaccine-elicited B-cell receptor repertoires, characterized by the elevation of expanded clonotypes and somatic hypermutations. Both groups of individuals generated substantial amounts of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) against various SARS-CoV-2 variants, including Omicron sub-variants such as XBB. These bnAbs target four antigenic sites within the RBD. To determine the vulnerable site of SARS-CoV-2, we employed cryo-electron microscopy to identify the epitopes of highly potent bnAbs that targeted two major sites. Our findings provide immunological insights into the B cell responses elicited by RBD-based vaccine, and suggest that a vaccination regimen of prolonging time interval should be used in practice. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_34944.map.gz | 483.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-34944-v30.xml emd-34944.xml | 18.9 KB 18.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_34944.png | 78.1 KB | ||
Filedesc metadata | emd-34944.cif.gz | 5.9 KB | ||
その他 | emd_34944_half_map_1.map.gz emd_34944_half_map_2.map.gz | 474.8 MB 474.8 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-34944 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-34944 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_34944_validation.pdf.gz | 730.6 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_34944_full_validation.pdf.gz | 730.2 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_34944_validation.xml.gz | 18.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_34944_validation.cif.gz | 21.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-34944 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-34944 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_34944.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.84 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in...
ファイル | emd_34944_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in...
ファイル | emd_34944_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with ...
全体 | 名称: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 |
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要素 |
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-超分子 #1: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with ...
超分子 | 名称: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 RBD in complex with fab L4.65 and L5.34 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
-分子 #1: Spike protein S2'
分子 | 名称: Spike protein S2' / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) 株: Omicron/BA.4 |
分子量 | 理論値: 21.905697 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: NLCPFDEVFN ATRFASVYAW NRKRISNCVA DYSVLYNFAP FFAFKCYGVS PTKLNDLCFT NVYADSFVIR GNEVSQIAPG QTGNIADYN YKLPDDFTGC VIAWNSNKLD SKVGGNYNYR YRLFRKSNLK PFERDISTEI YQAGNKPCNG VAGVNCYFPL Q SYGFRPTY ...文字列: NLCPFDEVFN ATRFASVYAW NRKRISNCVA DYSVLYNFAP FFAFKCYGVS PTKLNDLCFT NVYADSFVIR GNEVSQIAPG QTGNIADYN YKLPDDFTGC VIAWNSNKLD SKVGGNYNYR YRLFRKSNLK PFERDISTEI YQAGNKPCNG VAGVNCYFPL Q SYGFRPTY GVGHQPYRVV VLSFELLHAP ATVCGP UniProtKB: Spike glycoprotein |
-分子 #2: fab L4.65
分子 | 名称: fab L4.65 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.953938 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QITLKESGPT LVKPTQTLTL TCTFSGFSLS TSGVGVAWIR QPPGKALEWL ALIYWDNDKR SSPSLNNRLT ITKDTSKNQV VLTMTNMDP EDTATYYCAH FFSHYDSSNY YYGSWFDPWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD Y FPEPVTVS ...文字列: QITLKESGPT LVKPTQTLTL TCTFSGFSLS TSGVGVAWIR QPPGKALEWL ALIYWDNDKR SSPSLNNRLT ITKDTSKNQV VLTMTNMDP EDTATYYCAH FFSHYDSSNY YYGSWFDPWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTSGG TAALGCLVKD Y FPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT YICNVNHKPS NTKVDKRVEP KSC |
-分子 #3: fab L4.65
分子 | 名称: fab L4.65 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.556061 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSFD SRYLGWYQQK SGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQFGDSPFTF GQGTKLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD ...文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSFD SRYLGWYQQK SGQAPRLLIY GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVYYC QQFGDSPFTF GQGTKLEIKR TVAAPSVFIF PPSDEQLKSG TASVVCLLNN FYPREAKVQW KVDNALQSGN S QESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC |
-分子 #4: fab L5.34
分子 | 名称: fab L5.34 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.592424 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: VQLVESGGGL VQPGGSLRLS CAASEITVSS NYMNWVRQAP GKGLEWVSVV YPGGSTFYTD SVKGRFTISR DNSKNTLYLQ MNSLRAEDT AVYYCARESG GFPLAEGAFD IWGQGTMVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT ...文字列: VQLVESGGGL VQPGGSLRLS CAASEITVSS NYMNWVRQAP GKGLEWVSVV YPGGSTFYTD SVKGRFTISR DNSKNTLYLQ MNSLRAEDT AVYYCARESG GFPLAEGAFD IWGQGTMVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST SGGTAALGCL VKDYFPEPVT V SWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDKR VEPKSC |
-分子 #5: fab L5.34
分子 | 名称: fab L5.34 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.379928 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVS ITCRASQSIS THLHWYQQKP GKAPKLLISA ASTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTITSLQP EDFATYYCQ QSYSTPRGLS FGGGTKVEIK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG N SQESVTEQ ...文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVS ITCRASQSIS THLHWYQQKP GKAPKLLISA ASTLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTITSLQP EDFATYYCQ QSYSTPRGLS FGGGTKVEIK RTVAAPSVFI FPPSDEQLKS GTASVVCLLN NFYPREAKVQ WKVDNALQSG N SQESVTEQ DSKDSTYSLS STLTLSKADY EKHKVYACEV THQGLSSPVT KSFNRGEC |
-分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 1.39 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 5.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: NONE |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.56 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 593563 |
初期 角度割当 | タイプ: OTHER |
最終 角度割当 | タイプ: OTHER |