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- EMDB-34818: The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-34818
タイトルThe 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex
マップデータ
試料
  • 複合体: The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex
    • タンパク質・ペプチド: BRIL-SLC19A1 chimera
    • タンパク質・ペプチド: Anti-BRIL Fab heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: Anti-Fab nanobody
    • タンパク質・ペプチド: Anti-BRIL Fab light chain
  • リガンド: N-[4-({[(6S)-2-AMINO-4-HYDROXY-5-METHYL-5,6,7,8-TETRAHYDROPTERIDIN-6-YL]METHYL}AMINO)BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID
キーワードSLC19A1 / RFC / transporter / folates / 5-MTHF / TPP / TRANSPORT PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


folic acid transmembrane transporter activity / folate:monoatomic anion antiporter activity / methotrexate transport / methotrexate transmembrane transporter activity / folic acid transport / folate transmembrane transport / folate import across plasma membrane / positive regulation of cGAS/STING signaling pathway / cyclic-GMP-AMP transmembrane transporter activity / cyclic-GMP-AMP transmembrane import across plasma membrane ...folic acid transmembrane transporter activity / folate:monoatomic anion antiporter activity / methotrexate transport / methotrexate transmembrane transporter activity / folic acid transport / folate transmembrane transport / folate import across plasma membrane / positive regulation of cGAS/STING signaling pathway / cyclic-GMP-AMP transmembrane transporter activity / cyclic-GMP-AMP transmembrane import across plasma membrane / 2',3'-cyclic GMP-AMP binding / organic anion transport / organic anion transmembrane transporter activity / xenobiotic transmembrane transport / Metabolism of folate and pterines / antiporter activity / folic acid binding / folic acid metabolic process / xenobiotic transmembrane transporter activity / transport across blood-brain barrier / female pregnancy / brush border membrane / electron transport chain / basolateral plasma membrane / periplasmic space / electron transfer activity / iron ion binding / apical plasma membrane / heme binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Reduced folate transporter SLC19A1 / Reduced folate carrier / Reduced folate carrier / Cytochrome b562 / Cytochrome b562 / MFS transporter superfamily / Cytochrome c/b562
類似検索 - ドメイン・相同性
Soluble cytochrome b562 / Reduced folate transporter
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Lama glama (ラマ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.54 Å
データ登録者Zhang Z / Dang Y
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32171201 中国
引用ジャーナル: Cell Discov / 年: 2022
タイトル: Molecular mechanism of substrate recognition by folate transporter SLC19A1.
著者: Yu Dang / Dong Zhou / Xiaojuan Du / Hongtu Zhao / Chia-Hsueh Lee / Jing Yang / Yijie Wang / Changdong Qin / Zhenxi Guo / Zhe Zhang /
要旨: Folate (vitamin B) is the coenzyme involved in one-carbon transfer biochemical reactions essential for cell survival and proliferation, with its inadequacy causing developmental defects or severe ...Folate (vitamin B) is the coenzyme involved in one-carbon transfer biochemical reactions essential for cell survival and proliferation, with its inadequacy causing developmental defects or severe diseases. Notably, mammalian cells lack the ability to de novo synthesize folate but instead rely on its intake from extracellular sources via specific transporters or receptors, among which SLC19A1 is the ubiquitously expressed one in tissues. However, the mechanism of substrate recognition by SLC19A1 remains unclear. Here we report the cryo-EM structures of human SLC19A1 and its complex with 5-methyltetrahydrofolate at 3.5-3.6 Å resolution and elucidate the critical residues for substrate recognition. In particular, we reveal that two variant residues among SLC19 subfamily members designate the specificity for folate. Moreover, we identify intracellular thiamine pyrophosphate as the favorite coupled substrate for folate transport by SLC19A1. Together, this work establishes the molecular basis of substrate recognition by this central folate transporter.
履歴
登録2022年11月20日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年12月21日-
マップ公開2022年12月21日-
更新2024年10月16日-
現状2024年10月16日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_34818.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_34818.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.07 Å/pix.
x 320 pix.
= 342.4 Å		1.07 Å/pix.
x 320 pix.
= 342.4 Å		1.07 Å/pix.
x 320 pix.
= 342.4 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.07 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.19
最小 - 最大-0.0017488354 - 2.1001353
平均 (標準偏差)0.0006511351 (±0.017778859)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 342.40002 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_34818_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_34818_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex

全体名称: The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex
要素
  • 複合体: The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex
    • タンパク質・ペプチド: BRIL-SLC19A1 chimera
    • タンパク質・ペプチド: Anti-BRIL Fab heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: Anti-Fab nanobody
    • タンパク質・ペプチド: Anti-BRIL Fab light chain
  • リガンド: N-[4-({[(6S)-2-AMINO-4-HYDROXY-5-METHYL-5,6,7,8-TETRAHYDROPTERIDIN-6-YL]METHYL}AMINO)BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID

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超分子 #1: The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex

超分子名称: The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: BRIL-SLC19A1 chimera

分子名称: BRIL-SLC19A1 chimera / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 75.110344 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: GPSRATADLE DNWETLNDNL KVIEKADNAA QVKDALTKMR AAALDAQKAT PPKLEDKSPD SPEMKDFRHG FDILVGQIDD ALKLANEGK VKEAQAAAEQ LKTTRNAYIQ KYLSWRHLVC YLCFYGFMAQ IRPGESFITP YLLGPDKNFT REQVTNEITP V LSYSYLAV ...文字列:
GPSRATADLE DNWETLNDNL KVIEKADNAA QVKDALTKMR AAALDAQKAT PPKLEDKSPD SPEMKDFRHG FDILVGQIDD ALKLANEGK VKEAQAAAEQ LKTTRNAYIQ KYLSWRHLVC YLCFYGFMAQ IRPGESFITP YLLGPDKNFT REQVTNEITP V LSYSYLAV LVPVFLLTDY LRYTPVLLLQ GLSFVSVWLL LLLGHSVAHM QLMELFYSVT MAARIAYSSY IFSLVRPARY QR VAGYSRA AVLLGVFTSS VLGQLLVTVG RVSFSTLNYI SLAFLTFSVV LALFLKRPKR SLFFNRDDRG RCETSASELE RMN PGPGGK LGHALRVACG DSVLARMLRE LGDSLRRPQL RLWSLWWVFN SAGYYLVVYY VHILWNEVDP TTNSARVYNG AADA ASTLL GAITSFAAGF VKIRWARWSK LLIAGVTATQ AGLVFLLAHT RHPSSIWLCY AAFVLFRGSY QFLVPIATFQ IASSL SKEL CALVFGVNTF FATIVKTIIT FIVSDVRGLG LPVRKQFQLY SVYFLILSII YFLGAMLDGL RHCQRGHHPR QPPAQG LRS AAEEKAAQAL SVQDKGLGGL QPAQSPPLSP EDSLGAVGPA SLEQRQSDPY LAQAPAPQAA EFLSPVTTPS PCTLCSA QA SGPEAADETC PQLAVHPPGV SKLGLQCLPS DGVQNVNQSN S

UniProtKB: Soluble cytochrome b562, Reduced folate transporter

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分子 #2: Anti-BRIL Fab heavy chain

分子名称: Anti-BRIL Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 27.759207 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MGWSLILLFL VAVATRVLSE ISEVQLVESG GGLVQPGGSL RLSCAASGFN VVDFSLHWVR QAPGKGLEWV AYISSSSGST SYADSVKGR FTISADTSKN TAYLQMNSLR AEDTAVYYCA RWGYWPGEPW WKAFDYWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP S SKSTSGGT ...文字列:
MGWSLILLFL VAVATRVLSE ISEVQLVESG GGLVQPGGSL RLSCAASGFN VVDFSLHWVR QAPGKGLEWV AYISSSSGST SYADSVKGR FTISADTSKN TAYLQMNSLR AEDTAVYYCA RWGYWPGEPW WKAFDYWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP S SKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KV DKKVEPK SCDKSNSLEV LFQ

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分子 #3: Anti-Fab nanobody

分子名称: Anti-Fab nanobody / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Lama glama (ラマ)
分子量理論値: 16.673551 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli BL21 (大腸菌)
配列文字列:
MKYLLPTAAA GLLLLAAQPA MAGSQVQLQE SGGGLVQPGG SLRLSCAASG RTISRYAMSW FRQAPGKERE FVAVARRSGD GAFYADSVQ GRFTVSRDDA KNTVYLQMNS LKPEDTAVYY CAIDSDTFYS GSYDYWGQGT QVTVSSLEHH HHHH

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分子 #4: Anti-BRIL Fab light chain

分子名称: Anti-BRIL Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 25.575604 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MGWSCIILFL VATATGVHSS DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSVS SAVAWYQQKP GKAPKLLIYS ASSLYSGVPS RFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QYLYYSLVTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDSQLKSG TASVVCLLNN F YPREAKVQ ...文字列:
MGWSCIILFL VATATGVHSS DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQSVS SAVAWYQQKP GKAPKLLIYS ASSLYSGVPS RFSGSRSGT DFTLTISSLQ PEDFATYYCQ QYLYYSLVTF GQGTKVEIKR TVAAPSVFIF PPSDSQLKSG TASVVCLLNN F YPREAKVQ WKVDNALQSG NSQESVTEQD SKDSTYSLSS TLTLSKADYE KHKVYACEVT HQGLSSPVTK SFNRGEC

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分子 #5: N-[4-({[(6S)-2-AMINO-4-HYDROXY-5-METHYL-5,6,7,8-TETRAHYDROPTERIDI...

分子名称: N-[4-({[(6S)-2-AMINO-4-HYDROXY-5-METHYL-5,6,7,8-TETRAHYDROPTERIDIN-6-YL]METHYL}AMINO)BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID
タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 1 / 式: THH
分子量理論値: 459.456 Da
Chemical component information

ChemComp-THH:
N-[4-({[(6S)-2-AMINO-4-HYDROXY-5-METHYL-5,6,7,8-TETRAHYDROPTERIDIN-6-YL]METHYL}AMINO)BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID / (6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 400
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 0.7000000000000001 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.54 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 206075
初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC

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原子モデル構築 1

精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-8hij:
The 5-MTHF-bound BRIL-SLC19A1/Fab/Nb ternary complex

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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