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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-34406 | |||||||||
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タイトル | Local refinement of SARS-CoV-2 Omicron BA.1 Spike glycoprotein in complex with rabbit monoclonal antibody 1H1 Fab | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM COMPLEX | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / membrane fusion / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) / Oryctolagus cuniculus (ウサギ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.52 Å | |||||||||
データ登録者 | Guo H / Gao Y / Lu Y / Yang H / Ji X | |||||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Commun Biol / 年: 2023 タイトル: Mechanism of a rabbit monoclonal antibody broadly neutralizing SARS-CoV-2 variants. 著者: Hangtian Guo / Yixuan Yang / Tiantian Zhao / Yuchi Lu / Yan Gao / Tinghan Li / Hang Xiao / Xiaoyu Chu / Le Zheng / Wanting Li / Hao Cheng / Haibin Huang / Yang Liu / Yang Lou / Henry C Nguyen ...著者: Hangtian Guo / Yixuan Yang / Tiantian Zhao / Yuchi Lu / Yan Gao / Tinghan Li / Hang Xiao / Xiaoyu Chu / Le Zheng / Wanting Li / Hao Cheng / Haibin Huang / Yang Liu / Yang Lou / Henry C Nguyen / Chao Wu / Yuxin Chen / Haitao Yang / Xiaoyun Ji / 要旨: Due to the continuous evolution of SARS-CoV-2, the Omicron variant has emerged and exhibits severe immune evasion. The high number of mutations at key antigenic sites on the spike protein has made a ...Due to the continuous evolution of SARS-CoV-2, the Omicron variant has emerged and exhibits severe immune evasion. The high number of mutations at key antigenic sites on the spike protein has made a large number of existing antibodies and vaccines ineffective against this variant. Therefore, it is urgent to develop efficient broad-spectrum neutralizing therapeutic drugs. Here we characterize a rabbit monoclonal antibody (RmAb) 1H1 with broad-spectrum neutralizing potency against Omicron sublineages including BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.2.75, BA.3 and BA.4/5. Cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure determination of the BA.1 spike-1H1 Fab complexes shows that 1H1 targets a highly conserved region of RBD and avoids most of the circulating Omicron mutations, explaining its broad-spectrum neutralization potency. Our findings indicate 1H1 as a promising RmAb model for designing broad-spectrum neutralizing antibodies and shed light on the development of therapeutic agents as well as effective vaccines against newly emerging variants in the future. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_34406.map.gz | 483.2 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-34406-v30.xml emd-34406.xml | 17 KB 17 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_34406.png | 48.7 KB | ||
Filedesc metadata | emd-34406.cif.gz | 5.6 KB | ||
その他 | emd_34406_half_map_1.map.gz emd_34406_half_map_2.map.gz | 475.5 MB 475.5 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-34406 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-34406 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_34406_validation.pdf.gz | 1006.6 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_34406_full_validation.pdf.gz | 1006.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_34406_validation.xml.gz | 18.8 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_34406_validation.cif.gz | 22.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-34406 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-34406 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_34406.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.832 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_34406_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_34406_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : SARS-CoV-2 Omicron spike glycoprotein complex with 55A8 Fab
全体 | 名称: SARS-CoV-2 Omicron spike glycoprotein complex with 55A8 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: SARS-CoV-2 Omicron spike glycoprotein complex with 55A8 Fab
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 Omicron spike glycoprotein complex with 55A8 Fab タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
-超分子 #2: Omicron spike glycoprotein
超分子 | 名称: Omicron spike glycoprotein / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 詳細: SARS-CoV-2 Omicron BA.1 variant spike protein receptor binding domain |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
-超分子 #3: 1H1 Fab
超分子 | 名称: 1H1 Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3 詳細: Fab fragment generated by proteolytic cleavage of IgG antibody |
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-分子 #1: Spike protein S1
分子 | 名称: Spike protein S1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 22.065934 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: NLCPFDEVFN ATRFASVYAW NRKRISNCVA DYSVLYNLAP FFTFKCYGVS PTKLNDLCFT NVYADSFVIR GDEVRQIAPG QTGNIADYN YKLPDDFTGC VIAWNSNKLD SKVSGNYNYL YRLFRKSNLK PFERDISTEI YQAGNKPCNG VAGFNCYFPL R SYSFRPTY ...文字列: NLCPFDEVFN ATRFASVYAW NRKRISNCVA DYSVLYNLAP FFTFKCYGVS PTKLNDLCFT NVYADSFVIR GDEVRQIAPG QTGNIADYN YKLPDDFTGC VIAWNSNKLD SKVSGNYNYL YRLFRKSNLK PFERDISTEI YQAGNKPCNG VAGFNCYFPL R SYSFRPTY GVGHQPYRVV VLSFELLHAP ATVCGP UniProtKB: Spike glycoprotein |
-分子 #2: rabbit monoclonal antibody 1H1 Fab light chain
分子 | 名称: rabbit monoclonal antibody 1H1 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
分子量 | 理論値: 11.739082 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: DIVMTQTPAS VSEPVGGTVT IKCQASESIS NWLAWYQQKP GQPPKLLIYA AFTLASGVPS RFKGSGSGTQ FTLTINGVEC ADAATYYCQ QTYSSRDVDN VFGGGTEVVV KG |
-分子 #3: rabbit monoclonal antibody 1H1 Fab heavy chain
分子 | 名称: rabbit monoclonal antibody 1H1 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Oryctolagus cuniculus (ウサギ) |
分子量 | 理論値: 12.863201 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QSLEESGGDL VKPGASLTLT CTASGFSFSS GYDMCWVRQA PGKGLEWIAC IGTGSSGNIY YASWAKGRFT ISKTSSTTVT LQMTSLTAA DTATYFCARD DADYAGPDYF NLWGPGTLVT VSS |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELD 最大 デフォーカス(公称値): 2.8000000000000003 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: NONE |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.52 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 207777 |
初期 角度割当 | タイプ: COMMON LINE |
最終 角度割当 | タイプ: COMMON LINE |