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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the NLRP3 PYD filament | |||||||||
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![]() | NLRP3 / Pyrin domain / filament / IMMUNE SYSTEM | |||||||||
機能・相同性 | ![]() small molecule sensor activity / detection of biotic stimulus / cysteine-type endopeptidase activator activity / phosphatidylinositol phosphate binding / positive regulation of T-helper 2 cell differentiation / NLRP3 inflammasome complex assembly / interphase microtubule organizing center / positive regulation of T-helper 2 cell cytokine production / NLRP3 inflammasome complex / positive regulation of type 2 immune response ...small molecule sensor activity / detection of biotic stimulus / cysteine-type endopeptidase activator activity / phosphatidylinositol phosphate binding / positive regulation of T-helper 2 cell differentiation / NLRP3 inflammasome complex assembly / interphase microtubule organizing center / positive regulation of T-helper 2 cell cytokine production / NLRP3 inflammasome complex / positive regulation of type 2 immune response / peptidoglycan binding / osmosensory signaling pathway / phosphatidylinositol-4-phosphate binding / negative regulation of non-canonical NF-kappaB signal transduction / pattern recognition receptor signaling pathway / microtubule organizing center / negative regulation of interleukin-1 beta production / negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity / positive regulation of interleukin-4 production / pyroptotic inflammatory response / negative regulation of acute inflammatory response / positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process / The NLRP3 inflammasome / protein maturation / Purinergic signaling in leishmaniasis infection / signaling adaptor activity / molecular condensate scaffold activity / positive regulation of interleukin-1 beta production / 加水分解酵素; 酸無水物に作用; 酸無水物に作用・細胞または細胞小器官の運動に関与 / protein homooligomerization / Cytoprotection by HMOX1 / cellular response to virus / Metalloprotease DUBs / ADP binding / defense response / negative regulation of inflammatory response / positive regulation of inflammatory response / positive regulation of non-canonical NF-kappaB signal transduction / SARS-CoV-1 activates/modulates innate immune responses / protein-macromolecule adaptor activity / positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity / cellular response to lipopolysaccharide / DNA-binding transcription factor binding / sequence-specific DNA binding / molecular adaptor activity / inflammatory response / Golgi membrane / innate immune response / apoptotic process / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / signal transduction / endoplasmic reticulum / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / ATP hydrolysis activity / mitochondrion / extracellular region / ATP binding / identical protein binding / membrane / nucleus / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | らせん対称体再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.6 Å | |||||||||
![]() | Hochheiser IV / Hagelueken G | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Directionality of PYD filament growth determined by the transition of NLRP3 nucleation seeds to ASC elongation. 著者: Inga V Hochheiser / Heide Behrmann / Gregor Hagelueken / Juan F Rodríguez-Alcázar / Anja Kopp / Eicke Latz / Elmar Behrmann / Matthias Geyer / ![]() ![]() 要旨: Inflammasomes sense intrinsic and extrinsic danger signals to trigger inflammatory responses and pyroptotic cell death. Homotypic pyrin domain (PYD) interactions of inflammasome forming nucleotide- ...Inflammasomes sense intrinsic and extrinsic danger signals to trigger inflammatory responses and pyroptotic cell death. Homotypic pyrin domain (PYD) interactions of inflammasome forming nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptors with the adaptor protein ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) mediate oligomerization into filamentous assemblies. We describe the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the human NLRP3 filament and identify a pattern of highly polar interface residues that form the homomeric interactions leading to characteristic filament ends designated as A- and B-ends. Coupling a titration polymerization assay to cryo-EM, we demonstrate that ASC adaptor protein elongation on NLRP3 nucleation seeds is unidirectional, associating exclusively to the B-end of the filament. Notably, NLRP3 and ASC PYD filaments exhibit the same symmetry in rotation and axial rise per subunit, allowing a continuous transition between NLRP3 and ASC. Integrating the directionality of filament growth, we present a molecular model of the ASC speck consisting of active NLRP3, ASC, and Caspase-1 proteins. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 26.2 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 10.4 KB 10.4 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 77.3 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 5.2 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 7pzdMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.067 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : filament formed by the human NLRP3 Pyrin domain
全体 | 名称: filament formed by the human NLRP3 Pyrin domain |
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要素 |
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-超分子 #1: filament formed by the human NLRP3 Pyrin domain
超分子 | 名称: filament formed by the human NLRP3 Pyrin domain / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3
分子 | 名称: NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 18 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 12.486243 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MASTRCKLAR YLEDLEDVDL KKFKMHLEDY PPQKGCIPLP RGQTEKADHV DLATLMIDFN GEEKAWAMAV WIFAAINRRD LYEKAKRDE PKWGSDNARV SNPTVISQE UniProtKB: NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | らせん対称体再構成法 |
試料の集合状態 | filament |
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試料調製
濃度 | 1.0 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 20 mM HEPES (pH 7.5), 150 mM NaCl, 0.5 mM TCEP |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 45 sec. / 前処理 - 雰囲気: OTHER |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 80 % / チャンバー内温度: 293 K / 装置: LEICA EM GP |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: TUNGSTEN HAIRPIN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
最終 再構成 | 想定した対称性 - らせんパラメータ - Δz: 14.32 Å 想定した対称性 - らせんパラメータ - ΔΦ: 54.88 ° 想定した対称性 - らせんパラメータ - 軸対称性: C3 (3回回転対称) 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION / 使用した粒子像数: 60333 |
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初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
最終 角度割当 | タイプ: NOT APPLICABLE |