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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7smr | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of Torpedo acetylcholine receptor in complex with carbachol, desensitized state | ||||||
要素 | (Acetylcholine receptor subunit ...) x 4 | ||||||
キーワード | TRANSPORT PROTEIN / acetylcholine receptor / nicotinic receptor / Torpedo / Cys-loop receptor / ion channel / muscle-type nicotinic receptor | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 acetylcholine-gated monoatomic cation-selective channel activity / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / transmembrane signaling receptor activity / postsynaptic membrane / neuron projection 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Tetronarce californica (エイ) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.77 Å | ||||||
データ登録者 | Rahman, M.M. / Basta, T. / Teng, J. / Lee, M. / Worrell, B.T. / Stowell, M.H.B. / Hibbs, R.E. | ||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2022 タイトル: Structural mechanism of muscle nicotinic receptor desensitization and block by curare. 著者: Md Mahfuzur Rahman / Tamara Basta / Jinfeng Teng / Myeongseon Lee / Brady T Worrell / Michael H B Stowell / Ryan E Hibbs / 要旨: Binding of the neurotransmitter acetylcholine to its receptors on muscle fibers depolarizes the membrane and thereby triggers muscle contraction. We sought to understand at the level of three- ...Binding of the neurotransmitter acetylcholine to its receptors on muscle fibers depolarizes the membrane and thereby triggers muscle contraction. We sought to understand at the level of three-dimensional structure how agonists and antagonists alter nicotinic acetylcholine receptor conformation. We used the muscle-type receptor from the Torpedo ray to first define the structure of the receptor in a resting, activatable state. We then determined the receptor structure bound to the agonist carbachol, which stabilizes an asymmetric, closed channel desensitized state. We find conformational changes in a peripheral membrane helix are tied to recovery from desensitization. To probe mechanisms of antagonism, we obtained receptor structures with the active component of curare, a poison arrow toxin and precursor to modern muscle relaxants. d-Tubocurarine stabilizes the receptor in a desensitized-like state in the presence and absence of agonist. These findings define the transitions between resting and desensitized states and reveal divergent means by which antagonists block channel activity of the muscle-type nicotinic receptor. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7smr.cif.gz | 381.1 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7smr.ent.gz | 316.4 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7smr.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7smr_validation.pdf.gz | 1.4 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7smr_full_validation.pdf.gz | 1.4 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7smr_validation.xml.gz | 61.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7smr_validation.cif.gz | 93.9 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/sm/7smr ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/sm/7smr | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Acetylcholine receptor subunit ... , 4種, 5分子 ADBCE
#1: タンパク質 | 分子量: 50168.164 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Tetronarce californica (エイ) / 参照: UniProt: P02710 #2: タンパク質 | | 分子量: 57625.711 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Tetronarce californica (エイ) / 参照: UniProt: P02718 #3: タンパク質 | | 分子量: 53731.773 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Tetronarce californica (エイ) / 参照: UniProt: P02712 #4: タンパク質 | | 分子量: 56335.684 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Tetronarce californica (エイ) / 参照: UniProt: P02714 |
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-糖 , 4種, 7分子
#5: 多糖 | #6: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | #7: 多糖 | beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | #11: 糖 | |
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-非ポリマー , 5種, 33分子
#8: 化合物 | #9: 化合物 | #10: 化合物 | ChemComp-POV / ( #12: 化合物 | ChemComp-DD9 / | #13: 水 | ChemComp-HOH / | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Torpedo acetylcholine receptor in complex with carbachol, desensitized state タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: NATURAL |
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由来(天然) | 生物種: Tetronarce californica (エイ) |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 35 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.77 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 204581 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 最高解像度: 2.77 Å | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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