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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7ak6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Cryo-EM structure of ND6-P25L mutant respiratory complex I from Mus musculus at 3.8 A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | OXIDOREDUCTASE / Complex I with mutation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報Mitochondrial protein import / response to injury involved in regulation of muscle adaptation / Protein lipoylation / Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation / Complex I biogenesis / RHOG GTPase cycle / Mitochondrial ribosome-associated quality control / Mitochondrial translation termination / Respiratory electron transport / protein insertion into mitochondrial inner membrane ...Mitochondrial protein import / response to injury involved in regulation of muscle adaptation / Protein lipoylation / Mitochondrial Fatty Acid Beta-Oxidation / Complex I biogenesis / RHOG GTPase cycle / Mitochondrial ribosome-associated quality control / Mitochondrial translation termination / Respiratory electron transport / protein insertion into mitochondrial inner membrane / blastocyst hatching / respiratory system process / psychomotor behavior / Mitochondrial protein degradation / response to light intensity / protein lipoylation / mesenchymal stem cell proliferation / cellular response to oxygen levels / iron-sulfur cluster assembly complex / reproductive system development / ubiquinone biosynthetic process / mitochondrial large ribosomal subunit binding / mitochondrial [2Fe-2S] assembly complex / respiratory chain complex / gliogenesis / mesenchymal stem cell differentiation / circulatory system development / negative regulation of non-canonical NF-kappaB signal transduction / cellular respiration / response to hydroperoxide / adult walking behavior / cardiac muscle tissue development / neural precursor cell proliferation / positive regulation of mitochondrial membrane potential / oxygen sensor activity / [2Fe-2S] cluster assembly / cellular response to glucocorticoid stimulus / stem cell division / iron-sulfur cluster assembly / NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) / dopamine metabolic process / ubiquinone binding / adult behavior / positive regulation of ATP biosynthetic process / mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport / electron transport coupled proton transport / proton motive force-driven mitochondrial ATP synthesis / mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone / acyl binding / mitochondrial respiratory chain complex I assembly / NADH dehydrogenase activity / oxidoreductase activity, acting on NAD(P)H / respiratory chain complex I / positive regulation of execution phase of apoptosis / NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity / acyl carrier activity / response to cAMP / neuron development / quinone binding / ATP synthesis coupled electron transport / cellular response to interferon-beta / tricarboxylic acid cycle / negative regulation of reactive oxygen species biosynthetic process / extrinsic apoptotic signaling pathway / cellular response to retinoic acid / Neutrophil degranulation / response to hormone / visual perception / reactive oxygen species metabolic process / neurogenesis / ionotropic glutamate receptor binding / muscle contraction / cerebellum development / aerobic respiration / regulation of mitochondrial membrane potential / respiratory electron transport chain / synaptic membrane / response to nicotine / response to cocaine / kidney development / response to hydrogen peroxide / DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / monooxygenase activity / mitochondrion organization / sensory perception of sound / electron transport chain / circadian rhythm / fatty acid metabolic process / brain development / mitochondrial intermembrane space / 2 iron, 2 sulfur cluster binding / cognition / multicellular organism growth / mitochondrial membrane / NAD binding / cellular senescence / positive regulation of protein catabolic process / FMN binding / nervous system development / myelin sheath 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | ![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.82 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Yin, Z. / Bridges, H.R. / Grba, D. / Hirst, J. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021タイトル: Structural basis for a complex I mutation that blocks pathological ROS production. 著者: Zhan Yin / Nils Burger / Duvaraka Kula-Alwar / Dunja Aksentijević / Hannah R Bridges / Hiran A Prag / Daniel N Grba / Carlo Viscomi / Andrew M James / Amin Mottahedin / Thomas Krieg / ...著者: Zhan Yin / Nils Burger / Duvaraka Kula-Alwar / Dunja Aksentijević / Hannah R Bridges / Hiran A Prag / Daniel N Grba / Carlo Viscomi / Andrew M James / Amin Mottahedin / Thomas Krieg / Michael P Murphy / Judy Hirst / ![]() 要旨: Mitochondrial complex I is central to the pathological reactive oxygen species (ROS) production that underlies cardiac ischemia-reperfusion (IR) injury. ND6-P25L mice are homoplasmic for a disease- ...Mitochondrial complex I is central to the pathological reactive oxygen species (ROS) production that underlies cardiac ischemia-reperfusion (IR) injury. ND6-P25L mice are homoplasmic for a disease-causing mtDNA point mutation encoding the P25L substitution in the ND6 subunit of complex I. The cryo-EM structure of ND6-P25L complex I revealed subtle structural changes that facilitate rapid conversion to the "deactive" state, usually formed only after prolonged inactivity. Despite its tendency to adopt the "deactive" state, the mutant complex is fully active for NADH oxidation, but cannot generate ROS by reverse electron transfer (RET). ND6-P25L mitochondria function normally, except for their lack of RET ROS production, and ND6-P25L mice are protected against cardiac IR injury in vivo. Thus, this single point mutation in complex I, which does not affect oxidative phosphorylation but renders the complex unable to catalyse RET, demonstrates the pathological role of ROS production by RET during IR injury. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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| ムービー |
ムービービューア |
|---|---|
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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| PDBx/mmCIF形式 | 7ak6.cif.gz | 1.4 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb7ak6.ent.gz | 1.2 MB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 7ak6.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
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-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ak/7ak6 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ak/7ak6 | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 11811MC ![]() 7ak5C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
|---|---|
| 類似構造データ | |
| 電子顕微鏡画像生データ | EMPIAR-10605 (タイトル: Single particle cryo-EM dataset of Mus musculus mitochondrial complex I with ND6 P25L mutationData size: 3.1 TB Data #1: Single particle cryo-EM dataset of Mus musculus mitochondrial complex I with ND6 P25L mutation [micrographs - multiframe]) |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|
| 1 |
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要素
-NADH-ubiquinone oxidoreductase chain ... , 7種, 7分子 AHJKLMN
| #1: タンパク質 | 分子量: 13251.785 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03899, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
|---|---|
| #8: タンパク質 | 分子量: 36105.027 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03888, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #10: タンパク質 | 分子量: 18672.145 Da / 分子数: 1 / Mutation: P25L / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: A9UIY5, UniProt: P03925*PLUS, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #11: タンパク質 | 分子量: 10637.629 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03903, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #12: タンパク質 | 分子量: 68547.297 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03921, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #13: タンパク質 | 分子量: 51943.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03911, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #14: タンパク質 | 分子量: 38800.230 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: P03893, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein ... , 7種, 7分子 BCDIQRe
| #2: タンパク質 | 分子量: 24715.912 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q9DC70, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
|---|---|
| #3: タンパク質 | 分子量: 30191.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q9DCT2, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #4: タンパク質 | 分子量: 52720.602 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q91WD5, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #9: タンパク質 | 分子量: 24068.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q8K3J1, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #17: タンパク質 | 分子量: 19814.725 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #18: タンパク質 | 分子量: 13041.828 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #30: タンパク質 | 分子量: 12675.772 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein ... , 3種, 3分子 EFs
| #5: タンパク質 | 分子量: 27318.336 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q9D6J6, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
|---|---|
| #6: タンパク質 | 分子量: 50904.152 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q91YT0, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) |
| #44: タンパク質 | 分子量: 11833.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-タンパク質 , 3種, 4分子 GTUY
| #7: タンパク質 | 分子量: 79866.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() 参照: UniProt: Q91VD9, NADH:ubiquinone reductase (H+-translocating) | ||
|---|---|---|---|
| #20: タンパク質 | 分子量: 17390.289 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() #24: タンパク質 | | 分子量: 15130.416 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 alpha subcomplex subunit ... , 11種, 11分子 OPSVWXZabqr
| #15: タンパク質 | 分子量: 40657.375 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #16: タンパク質 | 分子量: 42588.129 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #19: タンパク質 | 分子量: 10932.675 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #21: タンパク質 | 分子量: 13380.719 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #22: タンパク質 | 分子量: 15311.858 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #23: タンパク質 | 分子量: 20025.127 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #25: タンパク質 | 分子量: 16881.588 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #26: タンパク質 | 分子量: 7921.279 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #27: タンパク質 | 分子量: 9338.867 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #42: タンパク質 | 分子量: 17112.416 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #43: タンパク質 | 分子量: 12506.432 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 subunit ... , 2種, 2分子 cd
| #28: タンパク質 | 分子量: 8636.023 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #29: タンパク質 | 分子量: 14185.692 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 beta subcomplex subunit ... , 11種, 11分子 fghijklmnop
| #31: タンパク質 | 分子量: 6965.109 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #32: タンパク質 | 分子量: 17463.727 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #33: タンパク質 | 分子量: 21742.197 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #34: タンパク質 | 分子量: 15540.085 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #35: タンパク質 | 分子量: 11982.437 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #36: タンパク質 | 分子量: 11714.240 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #37: タンパク質 | 分子量: 21903.828 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #38: タンパク質 | 分子量: 15105.287 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #39: タンパク質 | 分子量: 22020.123 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #40: タンパク質 | 分子量: 16360.804 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #41: タンパク質 | 分子量: 21054.832 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-非ポリマー , 10種, 21分子 


















| #45: 化合物 | ChemComp-SF4 / #46: 化合物 | ChemComp-PC1 / | #47: 化合物 | #48: 化合物 | ChemComp-FMN / | #49: 化合物 | ChemComp-3PE / #50: 化合物 | #51: 化合物 | ChemComp-ATP / | #52: 化合物 | ChemComp-NDP / | #53: 化合物 | ChemComp-ZN / | #54: 化合物 | |
|---|
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-
試料調製
| 構成要素 | 名称: Mouse mitochondrial complex I with ND6-P25L mutation タイプ: COMPLEX 詳細: Proline to leucine substitution at position 25 in the ND6 subunit of complex I Entity ID: #1-#44 / 由来: NATURAL |
|---|---|
| 分子量 | 値: 1 MDa / 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 緩衝液 | pH: 7.14 |
| 試料 | 濃度: 3.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 試料支持 | グリッドの材料: GOLD / グリッドのタイプ: Quantifoil R0.6/1 |
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS / 詳細: Preliminary grid screening was performed manually. |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 130000 X / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm / アライメント法: COMA FREE |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
| 撮影 | 電子線照射量: 50.015 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k) |
| 電子光学装置 | エネルギーフィルタースリット幅: 20 eV |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 3.82 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 25629 / 対称性のタイプ: POINT |
ムービー
コントローラー
万見について






英国, 2件
引用

UCSF Chimera





















PDBj


























