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万見
- PDB-7ts8: Structure of human neuronal nitric oxide synthase R354A/G357D mut... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7ts8
タイトルStructure of human neuronal nitric oxide synthase R354A/G357D mutant heme domain in complex with 4-chloro-6-((5-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,3-difluorophenyl)ethynyl)pyridin-2-amine
要素Nitric oxide synthase, brain
キーワードOXIDOREDUCTASE / nitric oxide synthase inhibitor / heme enzyme
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of membrane repolarization during ventricular cardiac muscle cell action potential / negative regulation of calcium ion transport into cytosol / Nitric oxide stimulates guanylate cyclase / myoblast fusion / ROS and RNS production in phagocytes / negative regulation of hydrolase activity / tetrahydrobiopterin binding / regulation of cardiac muscle contraction by calcium ion signaling / arginine binding / regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel ...positive regulation of membrane repolarization during ventricular cardiac muscle cell action potential / negative regulation of calcium ion transport into cytosol / Nitric oxide stimulates guanylate cyclase / myoblast fusion / ROS and RNS production in phagocytes / negative regulation of hydrolase activity / tetrahydrobiopterin binding / regulation of cardiac muscle contraction by calcium ion signaling / arginine binding / regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel / retrograde trans-synaptic signaling by nitric oxide / positive regulation of sodium ion transmembrane transport / positive regulation of adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / peptidyl-cysteine S-nitrosylation / cadmium ion binding / positive regulation of the force of heart contraction / negative regulation of potassium ion transport / negative regulation of calcium ion transport / negative regulation of serotonin uptake / calcium channel regulator activity / regulation of cardiac muscle contraction / nitric-oxide synthase (NADPH) / sodium channel regulator activity / nitric oxide mediated signal transduction / multicellular organismal response to stress / nitric-oxide synthase activity / xenobiotic catabolic process / arginine catabolic process / striated muscle contraction / regulation of sodium ion transport / Ion homeostasis / regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity / nitric oxide biosynthetic process / negative regulation of blood pressure / photoreceptor inner segment / response to hormone / cell redox homeostasis / sarcoplasmic reticulum / muscle contraction / cell periphery / sarcolemma / cellular response to growth factor stimulus / vasodilation / calcium-dependent protein binding / FMN binding / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / NADP binding / flavin adenine dinucleotide binding / response to heat / scaffold protein binding / transmembrane transporter binding / response to lipopolysaccharide / dendritic spine / postsynaptic density / cytoskeleton / calmodulin binding / response to hypoxia / membrane raft / synapse / heme binding / positive regulation of DNA-templated transcription / perinuclear region of cytoplasm / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / mitochondrion / nucleoplasm / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Nitric-oxide synthase, eukaryote / Nitric oxide synthase, domain 2 superfamily / Nitric oxide synthase, domain 1 superfamily / Nitric oxide synthase, domain 3 superfamily / Nitric oxide synthase, N-terminal / Nitric oxide synthase, N-terminal domain superfamily / Nitric oxide synthase, oxygenase domain / Nitric oxide synthase (NOS) signature. / Sulfite reductase [NADPH] flavoprotein alpha-component-like, FAD-binding / NADPH-cytochrome p450 reductase, FAD-binding, alpha-helical domain superfamily ...Nitric-oxide synthase, eukaryote / Nitric oxide synthase, domain 2 superfamily / Nitric oxide synthase, domain 1 superfamily / Nitric oxide synthase, domain 3 superfamily / Nitric oxide synthase, N-terminal / Nitric oxide synthase, N-terminal domain superfamily / Nitric oxide synthase, oxygenase domain / Nitric oxide synthase (NOS) signature. / Sulfite reductase [NADPH] flavoprotein alpha-component-like, FAD-binding / NADPH-cytochrome p450 reductase, FAD-binding, alpha-helical domain superfamily / FAD binding domain / Flavodoxin-like / Flavoprotein pyridine nucleotide cytochrome reductase / Flavodoxin / Flavodoxin-like domain profile. / Flavodoxin/nitric oxide synthase / Oxidoreductase FAD/NAD(P)-binding / Oxidoreductase NAD-binding domain / FAD-binding domain, ferredoxin reductase-type / Ferredoxin-NADP reductase (FNR), nucleotide-binding domain / Ferredoxin reductase-type FAD binding domain profile. / Riboflavin synthase-like beta-barrel / PDZ domain / Flavoprotein-like superfamily / PDZ domain profile. / Domain present in PSD-95, Dlg, and ZO-1/2. / PDZ domain / PDZ superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
5,6,7,8-TETRAHYDROBIOPTERIN / PROTOPORPHYRIN IX CONTAINING FE / Chem-KL0 / Nitric oxide synthase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 2.3 Å
データ登録者Li, H. / Poulos, T.L.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM57353 米国
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem. / 年: 2022
タイトル: 2-Aminopyridines with a shortened amino sidechain as potent, selective, and highly permeable human neuronal nitric oxide synthase inhibitors.
著者: Vasu, D. / Li, H. / Hardy, C.D. / Poulos, T.L. / Silverman, R.B.
履歴
登録2022年1月31日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年7月13日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年10月18日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Nitric oxide synthase, brain
B: Nitric oxide synthase, brain
C: Nitric oxide synthase, brain
D: Nitric oxide synthase, brain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)200,87524
ポリマ－195,9874
非ポリマー4,88720
水7,242402
1
A: Nitric oxide synthase, brain
B: Nitric oxide synthase, brain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)100,43712
ポリマ－97,9942
非ポリマー2,44410
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area10060 Å2
ΔGint-120 kcal/mol
Surface area33600 Å2
手法PISA
2
C: Nitric oxide synthase, brain
D: Nitric oxide synthase, brain
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)100,43712
ポリマ－97,9942
非ポリマー2,44410
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area10070 Å2
ΔGint-121 kcal/mol
Surface area33860 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)51.910, 163.780, 118.239
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

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タンパク質 , 1種, 4分子 ABCD

#1: タンパク質
Nitric oxide synthase, brain / Constitutive NOS / NC-NOS / NOS type I / Neuronal NOS / nNOS / Peptidyl-cysteine S-nitrosylase NOS1 / bNOS


分子量: 48996.781 Da / 分子数: 4 / 変異: R354A, G357D / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NOS1 / 器官: brain / プラスミド: pCWori / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 参照: UniProt: P29475, nitric-oxide synthase (NADPH)

-
非ポリマー , 6種, 422分子

#2: 化合物
ChemComp-HEM / PROTOPORPHYRIN IX CONTAINING FE / HEME


分子量: 616.487 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C34H32FeN4O4
#3: 化合物
ChemComp-H4B / 5,6,7,8-TETRAHYDROBIOPTERIN / 6R-テトラヒドロビオプテリン


分子量: 241.247 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C9H15N5O3 / コメント: 神経伝達物質*YM
#4: 化合物
ChemComp-KL0 / 6-[3-(dimethylamino)propyl]-4-methylpyridin-2-amine


分子量: 193.289 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C11H19N3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 化合物
ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#6: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 402 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.74 Å3/Da / 溶媒含有率: 55.2 % / 解説: plates
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7.2
詳細: 8% PEG3350 35mM citric acid 65mM Bis-Tris-Propane 10% glycerol 5mM TCEP

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 8.2.1 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315 / 検出器: CCD / 日付: 2021年4月17日 / 詳細: mirrors
放射モノクロメーター: DOUBLE CRYSTAL SI(III) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.3→67.3496 Å / Num. obs: 87439 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 3.7 % / Biso Wilson estimate: 36.27 Å2 / CC1/2: 0.965 / Rmerge(I) obs: 0.319 / Rpim(I) all: 0.188 / Rrim(I) all: 0.372 / Net I/σ(I): 3.8
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allNet I/σ(I) obs% possible all
2.3-2.343.63.0781631044850.2361.7673.5610.699.9
12.39-67.323.70.05421975920.9730.0350.06512.299.5

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
Aimless0.2.8データスケーリング
PHENIX1.11.1_2575精密化
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
MOSFLMデータ削減
REFMAC位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成
開始モデル: 4UH5

4uh5


解像度: 2.3→67.3496 Å / SU ML: 0.38 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 0 / 位相誤差: 34.34 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2831 8485 4.92 %random
Rwork0.2191 164063 --
obs0.2223 87244 99.73 %-
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 155 Å2 / Biso mean: 52.7751 Å2 / Biso min: 18.46 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.3→67.3496 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数13445 0 334 402 14181
Biso mean--48.48 44.42 -
残基数----1650
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00814242
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.04219379
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0532013
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0062444
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d18.3368320
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 30

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
2.3-2.32620.40642890.31165329561899
2.3262-2.35350.39852390.313456815920100
2.3535-2.38220.41022850.30754235708100
2.3822-2.41240.37873200.305153765696100
2.4124-2.44410.38352960.308155315827100
2.4441-2.47760.36122930.310255095802100
2.4776-2.5130.38493060.305653705676100
2.513-2.55050.37242660.297955405806100
2.5505-2.59040.3513140.277154715785100
2.5904-2.63290.37212610.291154575718100
2.6329-2.67830.38272500.310354185668100
2.6783-2.7270.36482750.311255665841100
2.727-2.77940.37642730.291354455718100
2.7794-2.83610.28922600.270354995759100
2.8361-2.89780.33153410.263754655806100
2.8978-2.96520.32192760.269754575733100
2.9652-3.03940.36572640.27255285792100
3.0394-3.12160.34562650.265554405705100
3.1216-3.21340.32382980.245655425840100
3.2134-3.31710.25452800.222254845764100
3.3171-3.43570.27462730.22254905763100
3.4357-3.57320.27773020.209554365738100
3.5732-3.73580.32452690.24155398566797
3.7358-3.93280.25032990.20495383568299
3.9328-4.17920.21132820.16154395721100
4.1792-4.50180.20892950.152454305725100
4.5018-4.95470.22662690.139355475816100
4.9547-5.67130.23432880.160354795767100
5.6713-7.1440.22282710.16155035774100
7.144-67.34960.19412860.1615427571399
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.750.0646-0.15444.14520.07731.2412-0.03490.01490.1719-0.09110.07140.0204-0.03180.096-0.02980.25890.0226-0.01230.29810.00020.3778261.489351.897-63.812
20.84810.1047-0.18862.40110.24841.0006-0.00270.06360.00660.05240.00260.0972-0.0617-0.05420.00060.24020.0496-0.02880.27140.04750.2763259.801314.679-63.616
30.8206-0.01780.17944.1049-0.12571.21670.0042-0.0107-0.09360.07590.0406-0.0040.04280.0612-0.04190.2552-0.02050.02650.2727-0.00360.3751235.565353.454-113.623
40.8144-0.28890.07882.29070.21220.83450.0032-0.0667-0.0169-0.0251-0.00890.10290.07-0.0534-0.0020.2262-0.05370.02620.27260.05480.2591233.765390.787-113.643
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1( CHAIN A AND RESID 304:722 )A304 - 722
2X-RAY DIFFRACTION2( CHAIN B AND RESID 304:722 )B304 - 722
3X-RAY DIFFRACTION3( CHAIN C AND RESID 305:722 )C305 - 722
4X-RAY DIFFRACTION4( CHAIN D AND RESID 304:724 )D304 - 724

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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