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- PDB-5h25: EED in complex with PRC2 allosteric inhibitor compound 11 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5h25
タイトルEED in complex with PRC2 allosteric inhibitor compound 11
要素
  • Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
  • Polycomb protein EED
キーワードTransferase/Transferase Inhibitor / EED / PRC2 / inhibitor / Transferase-Transferase Inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of kidney development / hepatocyte homeostasis / cellular response to trichostatin A / regulation of gliogenesis / [histone H3]-lysine27 N-trimethyltransferase / negative regulation of striated muscle cell differentiation / regulatory ncRNA-mediated heterochromatin formation / negative regulation of keratinocyte differentiation / histone H3K27 trimethyltransferase activity / negative regulation of retinoic acid receptor signaling pathway ...regulation of kidney development / hepatocyte homeostasis / cellular response to trichostatin A / regulation of gliogenesis / [histone H3]-lysine27 N-trimethyltransferase / negative regulation of striated muscle cell differentiation / regulatory ncRNA-mediated heterochromatin formation / negative regulation of keratinocyte differentiation / histone H3K27 trimethyltransferase activity / negative regulation of retinoic acid receptor signaling pathway / primary miRNA binding / skeletal muscle satellite cell maintenance involved in skeletal muscle regeneration / response to tetrachloromethane / cerebellar cortex development / facultative heterochromatin formation / histone H3K27 methyltransferase activity / positive regulation of cell cycle G1/S phase transition / chromatin silencing complex / ESC/E(Z) complex / protein-lysine N-methyltransferase activity / negative regulation of stem cell differentiation / pronucleus / cardiac muscle hypertrophy in response to stress / synaptic transmission, GABAergic / lncRNA binding / positive regulation of dendrite development / histone H3 methyltransferase activity / negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / negative regulation of gene expression, epigenetic / spinal cord development / G1 to G0 transition / histone methyltransferase activity / negative regulation of transcription elongation by RNA polymerase II / Transcriptional Regulation by E2F6 / subtelomeric heterochromatin formation / negative regulation of cytokine production involved in inflammatory response / RNA polymerase II core promoter sequence-specific DNA binding / pericentric heterochromatin / ribonucleoprotein complex binding / positive regulation of epithelial to mesenchymal transition / nucleosome binding / keratinocyte differentiation / heterochromatin formation / protein localization to chromatin / enzyme activator activity / B cell differentiation / transcription corepressor binding / positive regulation of GTPase activity / PRC2 methylates histones and DNA / Regulation of PTEN gene transcription / Defective pyroptosis / stem cell differentiation / hippocampus development / liver regeneration / promoter-specific chromatin binding / positive regulation of MAP kinase activity / protein modification process / positive regulation of protein serine/threonine kinase activity / regulation of circadian rhythm / chromatin DNA binding / PKMTs methylate histone lysines / cellular response to hydrogen peroxide / Activation of anterior HOX genes in hindbrain development during early embryogenesis / HCMV Early Events / G1/S transition of mitotic cell cycle / transcription corepressor activity / rhythmic process / response to estradiol / chromatin organization / chromosome / methylation / Oxidative Stress Induced Senescence / chromosome, telomeric region / positive regulation of cell migration / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / negative regulation of DNA-templated transcription / synapse / chromatin binding / positive regulation of cell population proliferation / regulation of DNA-templated transcription / chromatin / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus / cytosol
類似検索 - 分子機能
EZH2, SET domain / : / Ezh2, MCSS domain / Histone-lysine N-methyltransferase EZH1/EZH2 / Polycomb repressive complex 2 subunit EZH1/EZH2, tri-helical domain / Pre-SET CXC domain / WD repeat binding protein EZH2 / Polycomb repressive complex 2 tri-helical domain / CXC domain / Tesmin/TSO1-like CXC domain ...EZH2, SET domain / : / Ezh2, MCSS domain / Histone-lysine N-methyltransferase EZH1/EZH2 / Polycomb repressive complex 2 subunit EZH1/EZH2, tri-helical domain / Pre-SET CXC domain / WD repeat binding protein EZH2 / Polycomb repressive complex 2 tri-helical domain / CXC domain / Tesmin/TSO1-like CXC domain / Tesmin/TSO1-like CXC domain / Histone-lysine N-methyltransferase EZH1/2-like / CXC domain / CXC domain profile. / SET (Su(var)3-9, Enhancer-of-zeste, Trithorax) domain / SET domain superfamily / SET domain / SANT SWI3, ADA2, N-CoR and TFIIIB'' DNA-binding domains / SET domain profile. / SET domain / SANT/Myb domain / YVTN repeat-like/Quinoprotein amine dehydrogenase / 7 Propeller / Methylamine Dehydrogenase; Chain H / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD domain, G-beta repeat / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-LQH / Polycomb protein EED / Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.88 Å
データ登録者Zhao, K. / Zhao, M. / Luo, X. / Zhang, H.
引用ジャーナル: J. Med. Chem. / 年: 2017
タイトル: Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy
著者: Huang, Y. / Zhang, J. / Yu, Z. / Zhang, H. / Wang, Y. / Lingel, A. / Qi, W. / Gu, J. / Zhao, K. / Shultz, M.D. / Wang, L. / Fu, X. / Sun, Y. / Zhang, Q. / Jiang, X. / Zhang, J. / Zhang, C. / ...著者: Huang, Y. / Zhang, J. / Yu, Z. / Zhang, H. / Wang, Y. / Lingel, A. / Qi, W. / Gu, J. / Zhao, K. / Shultz, M.D. / Wang, L. / Fu, X. / Sun, Y. / Zhang, Q. / Jiang, X. / Zhang, J. / Zhang, C. / Li, L. / Zeng, J. / Feng, L. / Zhang, C. / Liu, Y. / Zhang, M. / Zhang, L. / Zhao, M. / Gao, Z. / Liu, X. / Fang, D. / Guo, H. / Mi, Y. / Gabriel, T. / Dillon, M.P. / Atadja, P. / Oyang, C.
履歴
登録2016年10月14日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02017年1月25日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年4月5日Group: Database references
改定 1.22023年11月8日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Polycomb protein EED
B: Polycomb protein EED
C: Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
D: Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)92,4856
ポリマ－91,9574
非ポリマー5292
水724
1
A: Polycomb protein EED
C: Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)46,2433
ポリマ－45,9782
非ポリマー2641
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2920 Å2
ΔGint-15 kcal/mol
Surface area16120 Å2
手法PISA
2
B: Polycomb protein EED
D: Histone-lysine N-methyltransferase EZH2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)46,2433
ポリマ－45,9782
非ポリマー2641
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2950 Å2
ΔGint-15 kcal/mol
Surface area15520 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)94.747, 179.379, 50.396
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number18
Space group name H-MP21212

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要素

#1: タンパク質 Polycomb protein EED / hEED / WD protein associating with integrin cytoplasmic tails 1 / WAIT-1


分子量: 42356.246 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP residues 76-441 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EED / プラスミド: pGEX-KG / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: O75530
#2: タンパク質・ペプチド Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 / ENX-1 / Enhancer of zeste homolog 2 / Lysine N-methyltransferase 6


分子量: 3622.164 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP residues 40-68 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q15910, histone-lysine N-methyltransferase
#3: 化合物 ChemComp-LQH / 5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoquinoline


分子量: 264.297 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C17H13FN2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.33 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.18 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 8
詳細: 0.1 M Tris, 16% PEG 8000, 10 mM beta-Nicotinamide mononucleotide

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL17U / 波長: 0.978524 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2013年1月8日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.978524 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.88→50 Å / Num. obs: 19963 / % possible obs: 99.4 % / 冗長度: 5.1 % / Biso Wilson estimate: 60.44 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.11 / Χ2: 0.929 / Net I/av σ(I): 14.48 / Net I/σ(I): 6.9 / Num. measured all: 102204
反射 シェル

Diffraction-ID: 1 / Rejects: _

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique allΧ2% possible all
2.88-35.20.48519640.89599.8
3-3.125.20.35719570.9199.9
3.12-3.275.20.25919650.93999.9
3.27-3.445.20.17919770.94699.9
3.44-3.655.20.14119820.95599.9
3.65-3.945.20.11819821.00399.7
3.94-4.335.10.09219871.03499.6
4.33-4.9650.07420031.0299.1
4.96-6.244.90.0720300.83999.2
6.24-5050.04921160.75697.1

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
SCALEPACKデータスケーリング
BUSTER2.10.2精密化
PDB_EXTRACT3.2データ抽出
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 2QXV

2qxv


解像度: 2.88→43.94 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.904 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.832 / Rfactor Rfree error: 0 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU Rfree Blow DPI: 0.441
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.274 1017 5.11 %RANDOM
Rwork0.184 ---
obs0.189 19920 98.6 %-
原子変位パラメータBiso max: 139.97 Å2 / Biso mean: 49.26 Å2 / Biso min: 14.5 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--26.1119 Å20 Å20 Å2
2--13.1597 Å20 Å2
3---12.9521 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.34 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.88→43.94 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6346 0 40 4 6390
Biso mean--55.33 20.34 -
残基数----779
拘束条件
Refine-IDタイプ数Restraint functionWeightDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d2296SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes169HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes939HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it6548HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion830SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact7365SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d6548HARMONIC20.01
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg8858HARMONIC21.18
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion3.03
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion21.54
LS精密化 シェル解像度: 2.88→3.04 Å / Total num. of bins used: 10
Rfactor反射数%反射
Rfree0.298 141 5.21 %
Rwork0.211 2565 -
all-2706 -
obs--93.94 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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