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- EMDB-40310: BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local map -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-40310
タイトルBtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local map
マップデータBtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local sharpened map
試料
  • 複合体: btCoV-422 in complex with JC57-11 Fab
    • 複合体: BtCoV-422 spike
    • 複合体: JC57-11 Fab
キーワードcoronavirus / MERS / neutralizing / antibody / MERS-like / merbecovirus / bat / virus / CDRH3 / RBD / VIRAL PROTEIN
生物種Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (ウイルス) / Macaca (オナガザル)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å
データ登録者McFadden E / McLellan JS
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
Bill & Melinda Gates Foundation26-7535-3450 米国
引用ジャーナル: Sci Transl Med / 年: 2023
タイトル: A MERS-CoV antibody neutralizes a pre-emerging group 2c bat coronavirus.
著者: Longping V Tse / Yixuan J Hou / Elizabeth McFadden / Rhianna E Lee / Trevor D Scobey / Sarah R Leist / David R Martinez / Rita M Meganck / Alexandra Schäfer / Boyd L Yount / Teresa Mascenik ...著者: Longping V Tse / Yixuan J Hou / Elizabeth McFadden / Rhianna E Lee / Trevor D Scobey / Sarah R Leist / David R Martinez / Rita M Meganck / Alexandra Schäfer / Boyd L Yount / Teresa Mascenik / John M Powers / Scott H Randell / Yi Zhang / Lingshu Wang / John Mascola / Jason S McLellan / Ralph S Baric /
要旨: The repeated emergence of zoonotic human betacoronaviruses (β-CoVs) dictates the need for broad therapeutics and conserved epitope targets for countermeasure design. Middle East respiratory syndrome ...The repeated emergence of zoonotic human betacoronaviruses (β-CoVs) dictates the need for broad therapeutics and conserved epitope targets for countermeasure design. Middle East respiratory syndrome (MERS)-related coronaviruses (CoVs) remain a pressing concern for global health preparedness. Using metagenomic sequence data and CoV reverse genetics, we recovered a full-length wild-type MERS-like BtCoV//GD/2014-422 (BtCoV-422) recombinant virus, as well as two reporter viruses, and evaluated their human emergence potential and susceptibility to currently available countermeasures. Similar to MERS-CoV, BtCoV-422 efficiently used human and other mammalian dipeptidyl peptidase protein 4 (DPP4) proteins as entry receptors and an alternative DPP4-independent infection route in the presence of exogenous proteases. BtCoV-422 also replicated efficiently in primary human airway, lung endothelial, and fibroblast cells, although less efficiently than MERS-CoV. However, BtCoV-422 shows minor signs of infection in 288/330 human DPP4 transgenic mice. Several broad CoV antivirals, including nucleoside analogs and 3C-like/M protease inhibitors, demonstrated potent inhibition against BtCoV-422 in vitro. Serum from mice that received a MERS-CoV mRNA vaccine showed reduced neutralizing activity against BtCoV-422. Although most MERS-CoV-neutralizing monoclonal antibodies (mAbs) had limited activity, one anti-MERS receptor binding domain mAb, JC57-11, neutralized BtCoV-422 potently. A cryo-electron microscopy structure of JC57-11 in complex with BtCoV-422 spike protein revealed the mechanism of cross-neutralization involving occlusion of the DPP4 binding site, highlighting its potential as a broadly neutralizing mAb for group 2c CoVs that use DPP4 as a receptor. These studies provide critical insights into MERS-like CoVs and provide candidates for countermeasure development.
履歴
登録2023年4月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2023年10月4日-
マップ公開2023年10月4日-
更新2023年10月4日-
現状2023年10月4日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_40310.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_40310.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local sharpened map
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.8332 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.2
最小 - 最大-1.1759683 - 1.6492854
平均 (標準偏差)-0.000015442884 (±0.02133737)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 333.28 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local unsharpened map

ファイルemd_40310_additional_1.map
注釈BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local unsharpened map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local...

ファイルemd_40310_additional_2.map
注釈BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local DeepEMhanced map used for generation of composite map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local half map A

ファイルemd_40310_half_map_1.map
注釈BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local half map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local half map B

ファイルemd_40310_half_map_2.map
注釈BtCoV-422 spike in complex with JC57-11 Fab, local half map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : btCoV-422 in complex with JC57-11 Fab

全体名称: btCoV-422 in complex with JC57-11 Fab
要素
  • 複合体: btCoV-422 in complex with JC57-11 Fab
    • 複合体: BtCoV-422 spike
    • 複合体: JC57-11 Fab

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超分子 #1: btCoV-422 in complex with JC57-11 Fab

超分子名称: btCoV-422 in complex with JC57-11 Fab / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0
分子量理論値: 650 KDa

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超分子 #2: BtCoV-422 spike

超分子名称: BtCoV-422 spike / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1
由来(天然)生物種: Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (ウイルス)
分子量理論値: 600 KDa

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超分子 #3: JC57-11 Fab

超分子名称: JC57-11 Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1
由来(天然)生物種: Macaca (オナガザル)
分子量理論値: 50 KDa

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 80.5 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: OTHER / 撮影モード: DIFFRACTION / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.5 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 139177
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 57820
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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