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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-33831 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1) in complex with neutralizing antibody 12H5 | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | Influenza virus / Hemagglutinin / neutralizing antibody / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / apical plasma membrane / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Influenza A virus (A/Beijing/262/1995(H1N1)) (A型インフルエンザウイルス) / Mus musculus (ハツカネズミ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.14 Å | |||||||||
データ登録者 | Zheng Q / Li S / Li T / Xue W / Sun H | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022 タイトル: Identification of a cross-neutralizing antibody that targets the receptor binding site of H1N1 and H5N1 influenza viruses. 著者: Tingting Li / Junyu Chen / Qingbing Zheng / Wenhui Xue / Limin Zhang / Rui Rong / Sibo Zhang / Qian Wang / Minqing Hong / Yuyun Zhang / Lingyan Cui / Maozhou He / Zhen Lu / Zhenyong Zhang / ...著者: Tingting Li / Junyu Chen / Qingbing Zheng / Wenhui Xue / Limin Zhang / Rui Rong / Sibo Zhang / Qian Wang / Minqing Hong / Yuyun Zhang / Lingyan Cui / Maozhou He / Zhen Lu / Zhenyong Zhang / Xin Chi / Jinjin Li / Yang Huang / Hong Wang / Jixian Tang / Dong Ying / Lizhi Zhou / Yingbin Wang / Hai Yu / Jun Zhang / Ying Gu / Yixin Chen / Shaowei Li / Ningshao Xia / 要旨: Influenza A viruses pose a significant threat globally each year, underscoring the need for a vaccine- or antiviral-based broad-protection strategy. Here, we describe a chimeric monoclonal antibody, ...Influenza A viruses pose a significant threat globally each year, underscoring the need for a vaccine- or antiviral-based broad-protection strategy. Here, we describe a chimeric monoclonal antibody, C12H5, that offers neutralization against seasonal and pandemic H1N1 viruses, and cross-protection against some H5N1 viruses. Notably, C12H5 mAb offers broad neutralizing activity against H1N1 and H5N1 viruses by controlling virus entry and egress, and offers protection against H1N1 and H5N1 viral challenge in vivo. Through structural analyses, we show that C12H5 engages hemagglutinin (HA), the major surface glycoprotein on influenza, at a distinct epitope overlapping the receptor binding site and covering the 140-loop. We identified eight highly conserved (~90%) residues that are essential for broad H1N1 recognition, with evidence of tolerance for Asp or Glu at position 190; this site is a molecular determinant for human or avian host-specific recognition and this tolerance endows C12H5 with cross-neutralization potential. Our results could benefit the development of antiviral drugs and the design of broad-protection influenza vaccines. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_33831.map.gz | 307 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-33831-v30.xml emd-33831.xml | 17.7 KB 17.7 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_33831.png | 44 KB | ||
その他 | emd_33831_half_map_1.map.gz emd_33831_half_map_2.map.gz | 301.6 MB 301.6 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-33831 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-33831 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_33831_validation.pdf.gz | 925.3 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_33831_full_validation.pdf.gz | 924.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_33831_validation.xml.gz | 17.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_33831_validation.cif.gz | 20.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-33831 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-33831 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7yhkMC 7fahC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_33831.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 325 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.778 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_33831_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_33831_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Cryo-EM structure of the HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1) in...
全体 | 名称: Cryo-EM structure of the HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1) in complex with neutralizing antibody 12H5 |
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要素 |
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-超分子 #1: Cryo-EM structure of the HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1) in...
超分子 | 名称: Cryo-EM structure of the HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1) in complex with neutralizing antibody 12H5 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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-超分子 #2: HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1)
超分子 | 名称: HA trimer of A/Beijing/262/1995(H1N1) / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3 |
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由来(天然) | 生物種: Influenza A virus (A/Beijing/262/1995(H1N1)) (A型インフルエンザウイルス) |
-超分子 #3: neutralizing antibody 12H5
超分子 | 名称: neutralizing antibody 12H5 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#2 |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
-分子 #1: 12H5 light chain
分子 | 名称: 12H5 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
分子量 | 理論値: 12.990588 KDa |
配列 | 文字列: QIQLVQSGPE LKKPGETVRI SCKASGYTFT KNGMNWVQQA PGKGLKWVGW INTYTGEPSY ADDFKGRFAF SLETSASTAY LQINNLKNE DMAAYFCARM VRDAMDFWGQ GTSVTVSS |
-分子 #2: 12H5 heavy chain
分子 | 名称: 12H5 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
分子量 | 理論値: 12.249454 KDa |
配列 | 文字列: DIVLTQSPAS LAVSLGQRAT ISCKASQSVD FDGYNYLNWY QQKPGQPPKL LIYAASNLES GIPARFSGSG SGTDFTLNIH PVEEEDAAT YFCQQSNEDP YTFGGGTKLE IKRA |
-分子 #3: Hemagglutinin
分子 | 名称: Hemagglutinin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Influenza A virus (A/Beijing/262/1995(H1N1)) (A型インフルエンザウイルス) |
分子量 | 理論値: 62.091484 KDa |
組換発現 | 生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) |
配列 | 文字列: MLLVNQSHQG FNKEHTSKMV SAIVLYVLLA AAAHSAFAAD LGSDTICIGY HANNSTDTVD TVLEKNVTVT HSVNLLEDSH NGKLCLLKG IAPLQLGNCS VAGWILGNPE CESLISKESW SYIVETPNPE NGTCYPGYFA DYEELREQLS SVSSFERFEI F PKESSWPK ...文字列: MLLVNQSHQG FNKEHTSKMV SAIVLYVLLA AAAHSAFAAD LGSDTICIGY HANNSTDTVD TVLEKNVTVT HSVNLLEDSH NGKLCLLKG IAPLQLGNCS VAGWILGNPE CESLISKESW SYIVETPNPE NGTCYPGYFA DYEELREQLS SVSSFERFEI F PKESSWPK HTVTGVTASC SHNGKSSFYR NLLWLTEKNG LYPNLSNSYV NNKEKEVLVL WGVHHPSNIG DQRAIYHTEN AY VSVVSSH YSRRFTPEIA KRPKVRGQEG RINYYWTLLE PGDTIIFEAN GNLIAPWYAF ALSRGFGSGI ITSNAPMNEC DAK CQTPQG AINSSLPFQN VHPVTIGECP KYVRSTKLRM VTGLRNIPSI QSRGLFGAIA GFIEGGWTGM MDGWYGYHHQ NEQG SGYAA DQKSTQNAIN GITNKVNSVI EKMNTQFTAV GKEFNKLERR MENLNKKVDD GFLDIWTYNA ELLVLLENER TLDFH DSNV KNLYEKVKSQ LKNNAKEIGN GCFEFYHKCN NECMESVKNG TYDYPKYSEE SKLNREKIDS GRLVPRGSPG S UniProtKB: Hemagglutinin |
-分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 4 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI F30 |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
実験機器 | モデル: Tecnai F30 / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: OTHER |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.14 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 137484 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |