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- EMDB-32096: Cryo-EM structure of the ATP-binding cassette sub-family D member... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-32096
タイトルCryo-EM structure of the ATP-binding cassette sub-family D member 1 from Homo sapiens
マップデータ
試料
  • 複合体: Human ATP-binding cassette sub-family D member 1
    • タンパク質・ペプチド: ATP-binding cassette sub-family D member 1
キーワードMembrane protein / LIPID TRANSPORT / TRANSLOCASE
機能・相同性
機能・相同性情報


ABC-type fatty-acyl-CoA transporter activity / peroxisomal membrane transport / very long-chain fatty-acyl-CoA catabolic process / very long-chain fatty acyl-CoA hydrolase activity / positive regulation of unsaturated fatty acid biosynthetic process / Linoleic acid (LA) metabolism / Defective ABCD1 causes ALD / alpha-linolenic acid metabolic process / long-chain fatty acid catabolic process / long-chain fatty acid import into peroxisome ...ABC-type fatty-acyl-CoA transporter activity / peroxisomal membrane transport / very long-chain fatty-acyl-CoA catabolic process / very long-chain fatty acyl-CoA hydrolase activity / positive regulation of unsaturated fatty acid biosynthetic process / Linoleic acid (LA) metabolism / Defective ABCD1 causes ALD / alpha-linolenic acid metabolic process / long-chain fatty acid catabolic process / long-chain fatty acid import into peroxisome / very long-chain fatty acid catabolic process / alpha-linolenic acid (ALA) metabolism / regulation of fatty acid beta-oxidation / Beta-oxidation of very long chain fatty acids / Class I peroxisomal membrane protein import / very long-chain fatty acid metabolic process / sterol homeostasis / peroxisome organization / regulation of mitochondrial depolarization / ABC transporters in lipid homeostasis / myelin maintenance / fatty acyl-CoA hydrolase activity / regulation of cellular response to oxidative stress / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 3価のアルコールのエステル加水分解酵素 / positive regulation of fatty acid beta-oxidation / linoleic acid metabolic process / regulation of oxidative phosphorylation / トランスロカーゼ; 他の化合物の輸送を触媒; ヌクレオシド三リン酸の加水分解に伴う / fatty acid elongation / peroxisomal membrane / long-chain fatty acid transmembrane transporter activity / fatty acid beta-oxidation / ATPase-coupled transmembrane transporter activity / negative regulation of cytokine production involved in inflammatory response / fatty acid homeostasis / negative regulation of reactive oxygen species biosynthetic process / neuron projection maintenance / mitochondrial membrane / ADP binding / peroxisome / protein heterodimerization activity / lysosomal membrane / endoplasmic reticulum membrane / perinuclear region of cytoplasm / enzyme binding / protein homodimerization activity / ATP hydrolysis activity / ATP binding / identical protein binding / membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Peroxysomal long chain fatty acyl transporter / ABC transporter transmembrane region 2 / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter / ABC transporter-like, ATP-binding domain / ATP-binding cassette, ABC transporter-type domain profile. ...Peroxysomal long chain fatty acyl transporter / ABC transporter transmembrane region 2 / ABC transporter type 1, transmembrane domain / ABC transporter integral membrane type-1 fused domain profile. / ABC transporter type 1, transmembrane domain superfamily / ABC transporter-like, conserved site / ABC transporters family signature. / ABC transporter / ABC transporter-like, ATP-binding domain / ATP-binding cassette, ABC transporter-type domain profile. / ATPases associated with a variety of cellular activities / AAA+ ATPase domain / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
ATP-binding cassette sub-family D member 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Yang GH / Jia YT / Zhang YM
資金援助1件
OrganizationGrant number
Not funded
引用ジャーナル: Elife / : 2022
タイトル: Structural and functional insights of the human peroxisomal ABC transporter ALDP.
著者: Yutian Jia / Yanming Zhang / Wenhao Wang / Jianlin Lei / Zhengxin Ying / Guanghui Yang /
要旨: Adrenoleukodystrophy protein (ALDP) is responsible for the transport of very-long-chain fatty acids (VLCFAs) and corresponding CoA-esters across the peroxisomal membrane. Dysfunction of ALDP leads to ...Adrenoleukodystrophy protein (ALDP) is responsible for the transport of very-long-chain fatty acids (VLCFAs) and corresponding CoA-esters across the peroxisomal membrane. Dysfunction of ALDP leads to peroxisomal metabolic disorder exemplified by X-linked adrenoleukodystrophy (ALD). Hundreds of ALD-causing mutations have been identified on ALDP. However, the pathogenic mechanisms of these mutations are restricted to clinical description due to limited structural and biochemical characterization. Here we report the cryo-electron microscopy structure of human ALDP with nominal resolution at 3.4 Å. ALDP exhibits a cytosolic-facing conformation. Compared to other lipid ATP-binding cassette transporters, ALDP has two substrate binding cavities formed by the transmembrane domains. Such structural organization may be suitable for the coordination of VLCFAs. Based on the structure, we performed integrative analysis of the cellular trafficking, protein thermostability, ATP hydrolysis, and the transport activity of representative mutations. These results provide a framework for understanding the working mechanism of ALDP and pathogenic roles of disease-associated mutations.
履歴
登録2021年10月21日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年10月26日-
マップ公開2022年10月26日-
更新2023年11月8日-
現状2023年11月8日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_32096.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 30.5 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.0979 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.00361
最小 - 最大-0.056120563 - 0.12126979
平均 (標準偏差)0.00092643715 (±0.004002932)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ200200200
Spacing200200200
セルA=B=C: 219.58 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Human ATP-binding cassette sub-family D member 1

全体名称: Human ATP-binding cassette sub-family D member 1
要素
  • 複合体: Human ATP-binding cassette sub-family D member 1
    • タンパク質・ペプチド: ATP-binding cassette sub-family D member 1

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超分子 #1: Human ATP-binding cassette sub-family D member 1

超分子名称: Human ATP-binding cassette sub-family D member 1 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: ATP-binding cassette sub-family D member 1

分子名称: ATP-binding cassette sub-family D member 1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: ec: 7.6.2.4
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 83.040867 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: MPVLSRPRPW RGNTLKRTAV LLALAAYGAH KVYPLVRQCL APARGLQAPA GEPTQEASGV AAAKAGMNRV FLQRLLWLLR LLFPRVLCR ETGLLALHSA ALVSRTFLSV YVARLDGRLA RCIVRKDPRA FGWQLLQWLL IALPATFVNS AIRYLEGQLA L SFRSRLVA ...文字列:
MPVLSRPRPW RGNTLKRTAV LLALAAYGAH KVYPLVRQCL APARGLQAPA GEPTQEASGV AAAKAGMNRV FLQRLLWLLR LLFPRVLCR ETGLLALHSA ALVSRTFLSV YVARLDGRLA RCIVRKDPRA FGWQLLQWLL IALPATFVNS AIRYLEGQLA L SFRSRLVA HAYRLYFSQQ TYYRVSNMDG RLRNPDQSLT EDVVAFAASV AHLYSNLTKP LLDVAVTSYT LLRAARSRGA GT AWPSAIA GLVVFLTANV LRAFSPKFGE LVAEEARRKG ELRYMHSRVV ANSEEIAFYG GHEVELALLQ RSYQDLASQI NLI LLERLW YVMLEQFLMK YVWSASGLLM VAVPIITATG YSESDAEAVK KAALEKKEEE LVSERTEAFT IARNLLTAAA DAIE RIMSS YKEVTELAGY TARVHEMFQV FEDVQRCHFK RPRELEDAQA GSGTIGRSGV RVEGPLKIRG QVVDVEQGII CENIP IVTP SGEVVVASLN IRVEEGMHLL ITGPNGCGKS SLFRILGGLW PTYGGVLYKP PPQRMFYIPQ RPYMSVGSLR DQVIYP DSV EDMQRKGYSE QDLEAILDVV HLHHILQREG GWEAMCDWKD VLSGGEKQRI GMARMFYHRP KYALLDECTS AVSIDVE GK IFQAAKDAGI ALLSITHRPS LWKYHTHLLQ FDGEGGWKFE KLDSAARLSL TEEKQRLEQQ LAGIPKMQRR LQELCQIL G EAVAPAHVPA PSPQGPGGLQ GAST

UniProtKB: ATP-binding cassette sub-family D member 1

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 1.5625 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.8 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.5 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 472168
初期 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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