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- EMDB-26655: Native Lassa glycoprotein in complex with neutralizing antibodies... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-26655
タイトルNative Lassa glycoprotein in complex with neutralizing antibodies 12.1F and 37.2D
マップデータ
試料
  • 複合体: Native Lassa glycoprotein in complex with 12.1F-scFv and 37.2D-scFv
    • タンパク質・ペプチド: 12.1F heavy chain (variable domain)
    • タンパク質・ペプチド: 12.1F light chain (variable domain)
    • タンパク質・ペプチド: Glycoprotein G1
    • タンパク質・ペプチド: Glycoprotein G2
    • タンパク質・ペプチド: 37.2D light chain (variable domain)
    • タンパク質・ペプチド: 37.2D heavy chain (variable domain)
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
機能・相同性
機能・相同性情報


host cell Golgi membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / host cell endoplasmic reticulum membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane / metal ion binding
類似検索 - 分子機能
Arenavirus glycoprotein, zinc binding domain / Arenavirus glycoprotein / Arenavirus glycoprotein
類似検索 - ドメイン・相同性
Pre-glycoprotein polyprotein GP complex
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Lassa virus (ウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.75 Å
データ登録者Li H / Saphire EO
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID) 米国
引用ジャーナル: Sci Transl Med / 年: 2022
タイトル: A cocktail of protective antibodies subverts the dense glycan shield of Lassa virus.
著者: Haoyang Li / Tierra Buck / Michelle Zandonatti / Jieyun Yin / Alex Moon-Walker / Jingru Fang / Anatoliy Koval / Megan L Heinrich / Megan M Rowland / Ruben Diaz Avalos / Sharon L Schendel / ...著者: Haoyang Li / Tierra Buck / Michelle Zandonatti / Jieyun Yin / Alex Moon-Walker / Jingru Fang / Anatoliy Koval / Megan L Heinrich / Megan M Rowland / Ruben Diaz Avalos / Sharon L Schendel / Diptiben Parekh / Dawid Zyla / Adrian Enriquez / Stephanie Harkins / Brian Sullivan / Victoria Smith / Onyeka Chukwudozie / Reika Watanabe / James E Robinson / Robert F Garry / Luis M Branco / Kathryn M Hastie / Erica Ollmann Saphire /
要旨: Developing potent therapeutics and effective vaccines are the ultimate goals in controlling infectious diseases. Lassa virus (LASV), the causative pathogen of Lassa fever (LF), infects hundreds of ...Developing potent therapeutics and effective vaccines are the ultimate goals in controlling infectious diseases. Lassa virus (LASV), the causative pathogen of Lassa fever (LF), infects hundreds of thousands annually, but effective antivirals or vaccines against LASV infection are still lacking. Furthermore, neutralizing antibodies against LASV are rare. Here, we describe biochemical analyses and high-resolution cryo-electron microscopy structures of a therapeutic cocktail of three broadly protective antibodies that target the LASV glycoprotein complex (GPC), previously identified from survivors of multiple LASV infections. Structural and mechanistic analyses reveal compatible neutralizing epitopes and complementary neutralization mechanisms that offer high potency, broad range, and resistance to escape. These antibodies either circumvent or exploit specific glycans comprising the extensive glycan shield of GPC. Further, they require mammalian glycosylation, native GPC cleavage, and proper GPC trimerization. These findings guided engineering of a next-generation GPC antigen suitable for future neutralizing antibody and vaccine discovery. Together, these results explain protective mechanisms of rare, broad, and potent antibodies and identify a strategy for the rational design of therapeutic modalities against LF and related infectious diseases.
履歴
登録2022年4月14日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年11月2日-
マップ公開2022年11月2日-
更新2022年11月2日-
現状2022年11月2日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_26655.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_26655.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 512 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.66 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.07
最小 - 最大-0.19064002 - 0.40874007
平均 (標準偏差)-0.0002132425 (±0.009609017)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ512512512
Spacing512512512
セルA=B=C: 337.92 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_26655_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_26655_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Native Lassa glycoprotein in complex with 12.1F-scFv and 37.2D-scFv

全体名称: Native Lassa glycoprotein in complex with 12.1F-scFv and 37.2D-scFv
要素
  • 複合体: Native Lassa glycoprotein in complex with 12.1F-scFv and 37.2D-scFv
    • タンパク質・ペプチド: 12.1F heavy chain (variable domain)
    • タンパク質・ペプチド: 12.1F light chain (variable domain)
    • タンパク質・ペプチド: Glycoprotein G1
    • タンパク質・ペプチド: Glycoprotein G2
    • タンパク質・ペプチド: 37.2D light chain (variable domain)
    • タンパク質・ペプチド: 37.2D heavy chain (variable domain)
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: Native Lassa glycoprotein in complex with 12.1F-scFv and 37.2D-scFv

超分子名称: Native Lassa glycoprotein in complex with 12.1F-scFv and 37.2D-scFv
タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#6

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分子 #1: 12.1F heavy chain (variable domain)

分子名称: 12.1F heavy chain (variable domain) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 12.731153 KDa
組換発現生物種: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
配列文字列:
QVQLQESGAG LLKPSETLSL SCTVDGESFN GFFWTWIRQP PGKGLEWIGE INHLASTGYN PSLKSRVTIS VDTSKNQFSL KLTSVTAAD TAVYYCARGY SYGFAWPNYH YLDVW

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分子 #2: 12.1F light chain (variable domain)

分子名称: 12.1F light chain (variable domain) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 11.602884 KDa
組換発現生物種: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
配列文字列:
EIVLTQSPAT LSLSPGERAT LSCRASQSVS SYLAWYQHKP GQAPRLLIYG ASKRATGIPS RFSGSGSGTD FSLTISSLEP EDFAVYYCQ HRSDWRTTFG QGTRLEI

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分子 #3: Glycoprotein G1

分子名称: Glycoprotein G1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Lassa virus (ウイルス) / 株: Mouse/Sierra Leone/Josiah/1976
分子量理論値: 29.064402 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MGQIVTFFQE VPHVIEEVMN IVLIALSVLA VLKGLYNFAT CGLVGLVTFL LLCGRSCTTS LYKGVYELQT LELNMETLNM TMPLSCTKN NSHHYIMVGN ETGLELTLTN TSIINHKFCN LSDAHKKNLY DHALMSIIST FHLSIPNFNQ YEAMSCDFNG G KISVQYNL ...文字列:
MGQIVTFFQE VPHVIEEVMN IVLIALSVLA VLKGLYNFAT CGLVGLVTFL LLCGRSCTTS LYKGVYELQT LELNMETLNM TMPLSCTKN NSHHYIMVGN ETGLELTLTN TSIINHKFCN LSDAHKKNLY DHALMSIIST FHLSIPNFNQ YEAMSCDFNG G KISVQYNL SHSYAGDAAN HCGTVANGVL QTFMRMAWGG SYIALDSGRG NWDCIMTSYQ YLIIQNTTWE DHCQFSRPSP IG YLGLLSQ RTRDIYISRR LL

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分子 #4: Glycoprotein G2

分子名称: Glycoprotein G2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Lassa virus (ウイルス) / 株: Mouse/Sierra Leone/Josiah/1976
分子量理論値: 26.797973 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: GTFTWTLSDS EGKDTPGGYC LTRWMLIEAE LKCFGNTAVA KCNEKHDEEF CDMLRLFDFN KQAIQRLKAE AQTSIQLINK AVNALINDQ LIMKNHLRDI MGIPYCNYSK YWYLNHTTTG RTSLPKCWLV SNGSYLNETH FSDDIEQQAD NMITEMLQKE Y MERQGKTP ...文字列:
GTFTWTLSDS EGKDTPGGYC LTRWMLIEAE LKCFGNTAVA KCNEKHDEEF CDMLRLFDFN KQAIQRLKAE AQTSIQLINK AVNALINDQ LIMKNHLRDI MGIPYCNYSK YWYLNHTTTG RTSLPKCWLV SNGSYLNETH FSDDIEQQAD NMITEMLQKE Y MERQGKTP LGLVDLFVFS TSFYLISIFL HLVKIPTHRH IVGKSCPKPH RLNHMGICSC GLYKQPGVPV KWKR

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分子 #5: 37.2D light chain (variable domain)

分子名称: 37.2D light chain (variable domain) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 11.412506 KDa
組換発現生物種: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
配列文字列:
ETTLTQSPAT LSVSPGETAT LSCRASQNVI NNLAWYQQKP GQAPRLLIYG ASTRATGIPA RFSGSGSGTE FTLTISSMQS EDFAVYYCQ QYNDWPRSFG QGTRLD

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分子 #6: 37.2D heavy chain (variable domain)

分子名称: 37.2D heavy chain (variable domain) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 13.946536 KDa
組換発現生物種: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
配列文字列:
EVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT KYGISWVRQA PGQGLEWMGW ISAFNGYTRY GQRFQGKVTM TTDTSTNTAS LEVRTLTSN DTAVYYCARQ YPDQYSSSGW PRLFAMDVWG QGTTVTV

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分子 #13: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 13 / コピー数: 1 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.75 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 286170
初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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