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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Structure of mitochondrial bc1 in complex with ck-2-68 | |||||||||
![]() | cistemMap Btbc1 ck-2-68 dimer | |||||||||
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![]() | Mitochondrial cytochrome bc1 / antimalarial inhibitor / electron transfer / OXIDOREDUCTASE | |||||||||
機能・相同性 | ![]() Respiratory electron transport / : / quinol-cytochrome-c reductase / ubiquinol-cytochrome-c reductase activity / mitochondrial electron transport, ubiquinol to cytochrome c / Mitochondrial protein degradation / : / ubiquinone binding / respiratory electron transport chain / mitochondrial membrane ...Respiratory electron transport / : / quinol-cytochrome-c reductase / ubiquinol-cytochrome-c reductase activity / mitochondrial electron transport, ubiquinol to cytochrome c / Mitochondrial protein degradation / : / ubiquinone binding / respiratory electron transport chain / mitochondrial membrane / metalloendopeptidase activity / 2 iron, 2 sulfur cluster binding / mitochondrial inner membrane / oxidoreductase activity / heme binding / mitochondrion / proteolysis / membrane / metal ion binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.88 Å | |||||||||
![]() | Xia D / Esser L | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structure of complex III with bound antimalarial agent CK-2-68 provides insights into selective inhibition of Plasmodium cytochrome bc complexes. 著者: Lothar Esser / Fei Zhou / Allison Zeher / Weimin Wu / Rick Huang / Chang-An Yu / Kristin D Lane / Thomas E Wellems / Di Xia / ![]() 要旨: Among the various components of the protozoan Plasmodium mitochondrial respiratory chain, only Complex III is a validated cellular target for antimalarial drugs. The compound CK-2-68 was developed to ...Among the various components of the protozoan Plasmodium mitochondrial respiratory chain, only Complex III is a validated cellular target for antimalarial drugs. The compound CK-2-68 was developed to specifically target the alternate NADH dehydrogenase of the malaria parasite respiratory chain, but the true target for its antimalarial activity has been controversial. Here, we report the cryo-EM structure of mammalian mitochondrial Complex III bound with CK-2-68 and examine the structure-function relationships of the inhibitor's selective action on Plasmodium. We show that CK-2-68 binds specifically to the quinol oxidation site of Complex III, arresting the motion of the iron-sulfur protein subunit, which suggests an inhibition mechanism similar to that of P-type Complex III inhibitors such as atovaquone, stigmatellin, and UHDBT. Our results shed light on the mechanisms of observed resistance conferred by mutations, elucidate the molecular basis of the wide therapeutic window of CK-2-68 for selective action of Plasmodium vs. host cytochrome bc, and provide guidance for future development of antimalarials targeting Complex III. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 475.7 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 25.1 KB 25.1 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 131.7 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 643.9 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 643.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 8.1 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 9.3 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 7tz6MC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||
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注釈 | cistemMap Btbc1 ck-2-68 dimer | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.858 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
+全体 : Bovine heart mitochondrial cytochrome bc1 complex
+超分子 #1: Bovine heart mitochondrial cytochrome bc1 complex
+分子 #1: Cytochrome b-c1 complex subunit 1, mitochondrial
+分子 #2: Cytochrome b-c1 complex subunit 2, mitochondrial
+分子 #3: Cytochrome b
+分子 #4: Cytochrome c1, heme protein, mitochondrial
+分子 #5: Cytochrome b-c1 complex subunit Rieske, mitochondrial
+分子 #6: Cytochrome b-c1 complex subunit 7
+分子 #7: Cytochrome b-c1 complex subunit 8
+分子 #8: Cytochrome b-c1 complex subunit 6, mitochondrial
+分子 #9: Cytochrome b-c1 complex subunit Rieske, mitochondrial
+分子 #10: Cytochrome b-c1 complex subunit 9
+分子 #11: Cytochrome b-c1 complex subunit 10
+分子 #12: PROTOPORPHYRIN IX CONTAINING FE
+分子 #13: 7-chloranyl-3-methyl-2-[4-[[4-(trifluoromethyloxy)phenyl]methyl]p...
+分子 #14: HEME C
+分子 #15: FE2/S2 (INORGANIC) CLUSTER
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 0.3 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.5 / 構成要素 - 濃度: 50.0 mM / 構成要素 - 名称: TrisCl |
グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 30 sec. |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 95 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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温度 | 最低: 80.0 K / 最高: 80.0 K |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 6960 / 平均電子線量: 50.24 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 最大 デフォーカス(補正後): 2.82 µm / 最小 デフォーカス(補正後): 0.63 µm / 倍率(補正後): 58275 / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.6 µm 最小 デフォーカス(公称値): 0.7000000000000001 µm 倍率(公称値): 29000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |