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万見
- EMDB-25414: Structure of human Kv1.3 with Fab-ShK fusion -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-25414
タイトルStructure of human Kv1.3 with Fab-ShK fusion
マップデータHuman Kv1.3 with Fab-ShK
試料
  • 複合体: Kv1.3 with Fab-ShK
    • タンパク質・ペプチド: Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3,Green fluorescent protein fusion
    • タンパク質・ペプチド: Fab-ShK fusion, heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: Fab-ShK fusion, light chain
  • リガンド: POTASSIUM ION
機能・相同性
機能・相同性情報


corpus callosum development / voltage-gated monoatomic ion channel activity / Voltage gated Potassium channels / outward rectifier potassium channel activity / delayed rectifier potassium channel activity / optic nerve development / action potential / calyx of Held / voltage-gated potassium channel complex / potassium ion transmembrane transport ...corpus callosum development / voltage-gated monoatomic ion channel activity / Voltage gated Potassium channels / outward rectifier potassium channel activity / delayed rectifier potassium channel activity / optic nerve development / action potential / calyx of Held / voltage-gated potassium channel complex / potassium ion transmembrane transport / bioluminescence / generation of precursor metabolites and energy / potassium ion transport / protein homooligomerization / presynaptic membrane / postsynaptic membrane / membrane raft / axon / glutamatergic synapse / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Potassium channel, voltage dependent, Kv1.3 / Potassium channel, voltage dependent, Kv1 / Potassium channel, voltage dependent, Kv / Potassium channel tetramerisation-type BTB domain / BTB/POZ domain / Broad-Complex, Tramtrack and Bric a brac / BTB/POZ domain / Voltage-dependent channel domain superfamily / Green fluorescent protein, GFP / Green fluorescent protein-related ...Potassium channel, voltage dependent, Kv1.3 / Potassium channel, voltage dependent, Kv1 / Potassium channel, voltage dependent, Kv / Potassium channel tetramerisation-type BTB domain / BTB/POZ domain / Broad-Complex, Tramtrack and Bric a brac / BTB/POZ domain / Voltage-dependent channel domain superfamily / Green fluorescent protein, GFP / Green fluorescent protein-related / Green fluorescent protein / Green fluorescent protein / SKP1/BTB/POZ domain superfamily / Ion transport domain / Ion transport protein
類似検索 - ドメイン・相同性
Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3 / Green fluorescent protein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Aequorea victoria (オワンクラゲ) / unidentified (未定義)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.39 Å
データ登録者Meyerson JR / Selvakumar P / Smider V / Huang R
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
Not funded 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Structures of the T cell potassium channel Kv1.3 with immunoglobulin modulators.
著者: Purushotham Selvakumar / Ana I Fernández-Mariño / Nandish Khanra / Changhao He / Alice J Paquette / Bing Wang / Ruiqi Huang / Vaughn V Smider / William J Rice / Kenton J Swartz / Joel R Meyerson /
要旨: The Kv1.3 potassium channel is expressed abundantly on activated T cells and mediates the cellular immune response. This role has made the channel a target for therapeutic immunomodulation to block ...The Kv1.3 potassium channel is expressed abundantly on activated T cells and mediates the cellular immune response. This role has made the channel a target for therapeutic immunomodulation to block its activity and suppress T cell activation. Here, we report structures of human Kv1.3 alone, with a nanobody inhibitor, and with an antibody-toxin fusion blocker. Rather than block the channel directly, four copies of the nanobody bind the tetramer's voltage sensing domains and the pore domain to induce an inactive pore conformation. In contrast, the antibody-toxin fusion docks its toxin domain at the extracellular mouth of the channel to insert a critical lysine into the pore. The lysine stabilizes an active conformation of the pore yet blocks ion permeation. This study visualizes Kv1.3 pore dynamics, defines two distinct mechanisms to suppress Kv1.3 channel activity with exogenous inhibitors, and provides a framework to aid development of emerging T cell immunotherapies.
履歴
登録2021年11月11日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年6月29日-
マップ公開2022年6月29日-
更新2022年7月20日-
現状2022年7月20日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_25414.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_25414.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 325 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Human Kv1.3 with Fab-ShK
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.852 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.227
最小 - 最大-1.582851 - 2.755387
平均 (標準偏差)0.001894652 (±0.03974029)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ440440440
Spacing440440440
セルA=B=C: 374.88 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Kv1.3 with Fab-ShK

全体名称: Kv1.3 with Fab-ShK
要素
  • 複合体: Kv1.3 with Fab-ShK
    • タンパク質・ペプチド: Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3,Green fluorescent protein fusion
    • タンパク質・ペプチド: Fab-ShK fusion, heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: Fab-ShK fusion, light chain
  • リガンド: POTASSIUM ION

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超分子 #1: Kv1.3 with Fab-ShK

超分子名称: Kv1.3 with Fab-ShK / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3,Green fluore...

分子名称: Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3,Green fluorescent protein fusion
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Aequorea victoria (オワンクラゲ)
分子量理論値: 95.0185 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MDERLSLLRS PPPPSARHRA HPPQRPASSG GAHTLVNHGY AEPAAGRELP PDMTVVPGDH LLEPEVADGG GAPPQGGCGG GGCDRYEPL PPSLPAAGEQ DCCGERVVIN ISGLRFETQL KTLCQFPETL LGDPKRRMRY FDPLRNEYFF DRNRPSFDAI L YYYQSGGR ...文字列:
MDERLSLLRS PPPPSARHRA HPPQRPASSG GAHTLVNHGY AEPAAGRELP PDMTVVPGDH LLEPEVADGG GAPPQGGCGG GGCDRYEPL PPSLPAAGEQ DCCGERVVIN ISGLRFETQL KTLCQFPETL LGDPKRRMRY FDPLRNEYFF DRNRPSFDAI L YYYQSGGR IRRPVNVPID IFSEEIRFYQ LGEEAMEKFR EDEGFLREEE RPLPRRDFQR QVWLLFEYPE SSGPARGIAI VS VLVILIS IVIFCLETLP EFRDEKDYPA STSQDSFEAA GNSTSGSRAG ASSFSDPFFV VETLCIIWFS FELLVRFFAC PSK ATFSRN IMNLIDIVAI IPYFITLGTE LAERQGNGQQ AMSLAILRVI RLVRVFRIFK LSRHSKGLQI LGQTLKASMR ELGL LIFFL FIGVILFSSA VYFAEADDPT SGFSSIPDAF WWAVVTMTTV GYGDMHPVTI GGKIVGSLCA IAGVLTIALP VPVIV SNFN YFYHRETEGE EQSQYMHVGS CQHLSSSAEE LRKARSNSTL SKSEYMVIEE GGMNHSAFPQ TPFKTGNSTA TCTTNN NPN SCVNIKKIFT DVSLEVLFQG PAAAMVSKGE ELFTGVVPIL VELDGDVNGH KFSVSGEGEG DATYGKLTLK LICTTGK LP VPWPTLVTTL GYGLQCFARY PDHMKQHDFF KSAMPEGYVQ ERTIFFKDDG NYKTRAEVKF EGDTLVNRIE LKGIDFKE D GNILGHKLEY NYNSHNVYIT ADKQKNGIKA NFKIRHNIED GGVQLADHYQ QNTPIGDGPV LLPDNHYLSY QSKLSKDPN EKRDHMVLLE FVTAAGITLG MDELYKSAWS HPQFEKGGGS GGGSGGGSWS HPQFEK

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分子 #2: Fab-ShK fusion, heavy chain

分子名称: Fab-ShK fusion, heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: unidentified (未定義)
分子量理論値: 29.417229 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QVQLREWGAG LLKPSETLSL TCAVYGGSFS DKYWSWIRQP PGKGLEWIGS INHSGSTNYN PSLKSRVTIS VDTSKNQFSL KLSSVTAAD TAVYYCTSVH QETKKYQSRS CIDTIPKSRC TAFQCKHSMK YRLSFCRKTC GTCSYTYNYE WHVDVWGQGL L VTVSSAST ...文字列:
QVQLREWGAG LLKPSETLSL TCAVYGGSFS DKYWSWIRQP PGKGLEWIGS INHSGSTNYN PSLKSRVTIS VDTSKNQFSL KLSSVTAAD TAVYYCTSVH QETKKYQSRS CIDTIPKSRC TAFQCKHSMK YRLSFCRKTC GTCSYTYNYE WHVDVWGQGL L VTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF PEPVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SS LGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDK

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分子 #3: Fab-ShK fusion, light chain

分子名称: Fab-ShK fusion, light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: unidentified (未定義)
分子量理論値: 22.524752 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: QAVLNQPSSV SGSLGQKVTI SCSGSSSNIG NNYVSWYQQL PGTAPKLLIY GDTKRPSGIP DRFSGSKSGT SATLGITGLQ TGDEADYYC ASAEDSSSNA VFGSGTTLTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP ...文字列:
QAVLNQPSSV SGSLGQKVTI SCSGSSSNIG NNYVSWYQQL PGTAPKLLIY GDTKRPSGIP DRFSGSKSGT SATLGITGLQ TGDEADYYC ASAEDSSSNA VFGSGTTLTV LGQPKAAPSV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP SKQSNNKYAA SSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQ VTHEGSTVEK TVAPTECS

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分子 #4: POTASSIUM ION

分子名称: POTASSIUM ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 3 / 式: K
分子量理論値: 39.098 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 54.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.39 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 90267
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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