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タイトルActive conformations of neuronal Na, K-ATPase isoforms and a disease-causing mutant.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 17, Issue 1, Year 2026
掲載日2026年7月29日
著者Mads Eskesen Christensen / Michael Habeck / Adriana Katz / Marlene Uglebjerg Fruergaard / Yoav Peleg / Uri Pick / Steven J D Karlish / Poul Nissen /
PubMed 要旨Na,K-ATPases establish and maintain the vital electrochemical gradients for Na and K across animal cell membranes. The protein is a ternary complex composed of α, β and FXYD subunits, of which ...Na,K-ATPases establish and maintain the vital electrochemical gradients for Na and K across animal cell membranes. The protein is a ternary complex composed of α, β and FXYD subunits, of which isoforms that fine-tune transport properties are expressed in a tissue-specific fashion. Here we report cryo-EM structures under active ATPase turn-over conditions of the ubiquitously expressed human α1β1FXYD1 and neuron-specific α3β1FXYD1 isoform complexes and probe their specific functional and biophysical properties. The data provides an extensive insight into Na-transport of ATP-activated enzyme through four distinct conformational states, including a sodium-bound phosphoenzyme intermediate, denoted [Na]E2P. This conformation reveals a crucial structural change that precedes Na release in the inward to outward (E1P-E2P) transition, within the general context of the sequential, active transport mechanism. We discuss the mechanism of the physiologically important differentiation in Na affinity of α3 compared to α1, the co-operative Na binding at the ion-binding sites, and the mechanistic aspects of cytoplasmic ion gating and extracellular Na release. Finally we present the structures of a disease-causing mutant form of α3, associated with Alternating Hemiplegia of Childhood (Q140L). The mutation compromises a specific phospholipid-binding pocket and impedes polyunsaturated phospholipid-mediated stimulation of Na,K-ATPase activity.
リンクNat Commun / PubMed:42669691 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 3.78 Å
構造データ

EMDB-54113, PDB-9ro9:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the Na+-bound E1-ATP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

EMDB-54114, PDB-9roa:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E1P-ADP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

EMDB-54115, PDB-9rod:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.12 Å

EMDB-54116, PDB-9roe:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the outward open E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.94 Å

EMDB-54117, PDB-9rof:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the Na+-bound E1-ATP state obtained under turnover conditions
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

EMDB-54118, PDB-9rog:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E1P-ADP state obtained under turnover conditions
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-54119, PDB-9roh:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E2P state obtained under turnover conditions
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

EMDB-54120, PDB-9roi:
Human alpha3 Na+,K+-ATPase in the K+-occluded E2P state obtained under turnover conditions
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.94 Å

EMDB-54121, PDB-9roj:
Human alpha3 Q140L Na+,K+-ATPase in the Na+-bound E1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-54122, PDB-9rok:
Human alpha3 Q140L Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E1P-ADP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.78 Å

EMDB-54123, PDB-9rol:
Human alpha3 Q140L Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.54 Å

EMDB-54124, PDB-9rom:
Human alpha3 Q140L Na+,K+-ATPase in the outward open E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-54125, PDB-9ron:
Human alpha1 Na+,K+-ATPase in the Na+-bound E1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.41 Å

EMDB-54126, PDB-9roo:
Human alpha1 Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E1P-ADP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-54127, PDB-9rop:
Human alpha1 Na+,K+-ATPase in the Na+-occluded E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.24 Å

EMDB-54128, PDB-9roq:
Human alpha1 Na+,K+-ATPase in the outward open E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.33 Å

化合物

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL

ChemComp-MG:
Unknown entry

ChemComp-NA:
Unknown entry

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-PO3:
PHOSPHITE ION

ChemComp-K:
Unknown entry

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMETAL TRANSPORT / active ion transport / P-type ATPase / Na/K-ATPase / E1 / MEMBRANE PROTEIN / E1P / E2P

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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