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タイトルStructural and functional mapping of protective human monoclonal antibodies against enterovirus A71.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 12, Issue 23, Page eaee8217, Year 2026
掲載日2026年6月5日
著者Daming Zhou / Abhay Kotecha / James T Kelly / Peng-Nien Huang / Yi-Yin Chen / Thomas S Walter / Helen M E Duyvesteyn / Raymond J Owens / Shu-Yuan Ho / Tzou-Yien Lin / Elizabeth E Fry / Jingshan Ren / Kuan-Ying A Huang / David I Stuart /
PubMed 要旨EV-A71 has been responsible for recent severe HFMD outbreaks. We report structures for 12 potently neutralizing human anti-EV-A71 monoclonal antibody Fabs, alone and complexed with virus. Most ...EV-A71 has been responsible for recent severe HFMD outbreaks. We report structures for 12 potently neutralizing human anti-EV-A71 monoclonal antibody Fabs, alone and complexed with virus. Most recognize the native antigenic state with epitopes that span interfaces, together covering 85% of the capsid surface. The majority (8 of 12) bind the canyon, while the others cluster around the icosahedral two- and threefold axes. Blocking SCARB2 receptor binding likely contributes to neutralization for all, and a subset induces empty particles. A predominant gene family (IGHV4-39) does not dictate a common binding pose. Long CDR-H3 loops are frequently key to binding, especially at the canyon, suggesting that antigenicity data based on antibodies with shorter CDR3s (e.g., murine) may be misleading. This dataset reveals neutralization mechanisms for recently circulating EV-A71 genotypes, which will inform immunotherapies. We demonstrate synergy in vitro between canyon binding and both two- and threefold binding antibodies to increase neutralization potency.
リンクSci Adv / PubMed:42247493 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.14 - 4.8 Å
構造データ

EMDB-53994, PDB-9rig:
EV-A71 (genotype B2) in complex with 16-2-9D Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-53995, PDB-9rih:
EV-A71 (genotype B2) in complex with 16-2-12D Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-53996, PDB-9rii:
EV-A71 (genotype B2) in complex with 34-1-6D Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-53997, PDB-9rij:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 16-2-8C Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-53998, PDB-9rik:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 16-2-2D Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-53999, PDB-9ril:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 16-3-3C Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-54000, PDB-9rim:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 16-3-4D Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-54001, PDB-9rin:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 17-1-12A Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-54002, PDB-9rio:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 17-2-2B Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-54003, PDB-9rip:
EV-A71 (genotype B5) in complex with 17-2-12A Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-54004, PDB-9riq:
EV-A71 (genotype C4) in complex with 16-2-11B Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-54005, PDB-9rir:
EV-A71 (genotype C4) in complex with 16-3-10B Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-55620, PDB-9t6z:
EV-A71 (genotype B5) empty particle in complex with 16-3-3C Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.8 Å

PDB-9i3w:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-2-8C Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.14 Å

PDB-9i3x:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-2-11B Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.57 Å

PDB-9i3z:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-2-12D Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.06 Å

PDB-9i40:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-3-4D Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.78 Å

PDB-9i41:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-3-3C Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.32 Å

PDB-9i42:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-2-2D Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.92 Å

PDB-9i43:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-2-9D Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.18 Å

PDB-9i45:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 16-3-10B Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.12 Å

PDB-9i4b:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 17-2-12A Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.68 Å

PDB-9i4c:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 17-1-12A Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.83 Å

PDB-9i4d:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 17-2-2B Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.56 Å

PDB-9i4e:
Structure of anti-EV71 human monoclonal antibody 34-1-6D Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.63 Å

化合物

ChemComp-BTB:
2-[BIS-(2-HYDROXY-ETHYL)-AMINO]-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / pH緩衝剤*YM

ChemComp-EDO:
1,2-ETHANEDIOL

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-FMT:
FORMIC ACID

ChemComp-IMD:
IMIDAZOLE

ChemComp-SO4:
SULFATE ION

ChemComp-GOL:
GLYCEROL

ChemComp-CL:
Unknown entry

ChemComp-ACT:
ACETATE ION

ChemComp-SPH:
SPHINGOSINE

由来
  • Enterovirus A71 (エンテロウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • chlorocebus aethiops (ミドリザル)
  • human enterovirus 71 (エンテロウイルス)
キーワードANTIVIRAL PROTEIN / EV71 / antibody / 16-2-8C / Fab / 16-2-11B / 16-2-12D / 16-3-4D / 16-3-3C / 16-2-2D / 16-2-9D / 16-3-10B / 17-2-12A / 17-1-12A / 17-2-2B / 34-1-6D / VIRUS / Hand-foot-and-mouth disease / HFMD / enterovirus 71 (EV-A71) / Human antibody / 17-1-2B

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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