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タイトルStructural insights into heterohexameric assembly of epilepsy-related ligand-receptor complex LGI1-ADAM22.
ジャーナル・号・ページElife, Vol. 14, Year 2025
掲載日2025年7月2日
著者Takayuki Yamaguchi / Kei Okatsu / Masato Kubota / Ayuka Mitsumori / Atsushi Yamagata / Yuko Fukata / Masaki Fukata / Mikihiro Shibata / Shuya Fukai /
PubMed 要旨Leucine-rich glioma-inactivated 1 protein (LGI1) is a secreted neuronal protein consisting of the N-terminal leucine-rich repeat (LRR) and C-terminal epitempin-repeat (EPTP) domains. LGI1 is linked ...Leucine-rich glioma-inactivated 1 protein (LGI1) is a secreted neuronal protein consisting of the N-terminal leucine-rich repeat (LRR) and C-terminal epitempin-repeat (EPTP) domains. LGI1 is linked to epilepsy, a neurological disorder that can be caused by genetic mutations of genes regulating neuronal excitability (e.g. voltage- or ligand-gated ion channels). ADAM22 is a membrane receptor that binds to LGI1 extracellularly and interacts with AMPA-type glutamate receptors via PSD-95 intracellularly to maintain normal synaptic signal transmission. Structural analysis of the LGI1-ADAM22 complex is important for understanding the molecular mechanism of epileptogenesis and developing new therapies against epilepsy. We previously reported the crystal structure of a 2:2 complex consisting of two molecules of LGI1 and two molecules of the ADAM22 ectodomain (ECD), which is suggested to bridge neurons across the synaptic cleft. On the other hand, multiangle light scattering, small-angle X-ray scattering, and cryo-electron microscopy (cryo-EM) analyses have suggested the existence of a 3:3 complex consisting of three molecules of LGI1 and three molecules of ADAM22. In the previous cryo-EM analysis, many observed particles were in a dissociated state, making it difficult to determine the three-dimensional (3D) structure of the 3:3 complex. In this study, we stabilized the 3:3 LGI1-ADAM22 complex using chemical cross-linking and determined the cryo-EM structures of the LGI1-LGI1-ADAM22 and 3:3 LGI1-ADAM22 complexes at 2.78 Å and 3.79 Å resolutions, respectively. Furthermore, high-speed atomic force microscopy (HS-AFM) visualized the structural features and flexibility of the 3:3 LGI1-ADAM22 complex in solution. We discuss new insights into the interaction modes of the LGI1-ADAM22 higher-order complex and the structural properties of the 3:3 LGI1-ADAM22 complex.
リンクElife / PubMed:40601686 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.78 - 3.79 Å
構造データ

EMDB-62659, PDB-9kzc:
Cryo-EM structure of the LGI1 LRR-LGI1 EPTP-ADAM22 ECD complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.78 Å

EMDB-62668, PDB-9kzt:
Cryo-EM structure of the 3:3 LGI1-ADAM22 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.79 Å

化合物

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードCELL ADHESION / epilepsy / synapse / adam / eptp / ed40 / syanapse / wd40

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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