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Structure paper

タイトルInsights into the structure and modulation of human TWIK-2.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 17, Issue 1, Year 2026
掲載日2026年1月31日
著者Qianqian Ma / Ciria C Hernandez / Vikas Navratna / Arvind Kumar / Jaimin K Rana / Jiameng Zong / Abraham Lee / Shyamal Mosalaganti /
PubMed 要旨The Tandem of pore domain in a Weak Inward Rectifying K channel 2 (TWIK-2; KCNK6) is a member of the Two-Pore Domain K (K) channel family, which is associated with pulmonary hypertension, lung ...The Tandem of pore domain in a Weak Inward Rectifying K channel 2 (TWIK-2; KCNK6) is a member of the Two-Pore Domain K (K) channel family, which is associated with pulmonary hypertension, lung injury, and inflammation. Despite its physiological relevance, the structure, regulatory mechanisms, and selective modulators of TWIK-2 remain largely unknown. Here, we present a 3.7 Å single particle cryo-electron microscopy structure of human TWIK-2 and highlight its conserved and distinctive features. Using automated whole-cell patch clamp recordings, we demonstrate that gating in TWIK-2 is voltage-dependent and insensitive to changes in the extracellular pH. We identify key residues that influence TWIK-2 activity by employing site-directed mutagenesis and provide insights into the possible lipid-mediated mechanism of TWIK-2 regulation. Additionally, we demonstrate the application of high-throughput automated whole-cell patch clamp platforms to screen small molecule modulators of TWIK-2. Our work serves as a foundation for designing high-throughput small molecule screening campaigns to identify specific high-affinity TWIK-2 modulators, including promising- anti-inflammatory therapeutics.
リンクNat Commun / PubMed:41617707 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.67 Å
構造データ

47768

9e94

EMDB-47768, PDB-9e94:
Cryo-EM structure of human TWIK-2 at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.67 Å

化合物

ChemComp-D10:
DECANE / デカン

ChemComp-K:
Unknown entry / カリウムカチオン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Potassium ion channel K2P

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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