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タイトル2-oxoglutarate:acceptor oxidoreductase-catalyzed redox cycling effectively targets coccoid forms of Helicobacter pylori.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 6965, Year 2025
掲載日2025年7月29日
著者Xudong Hang / Weiqi Lan / Huang Yanqiang / Hongming Huang / Mingjing Zhang / Liping Zeng / Ting Shi / Yuefan Bai / Zhiyu Yang / Shanwei Hu / Junfan Wang / Linlin Dong / Qian Tong / Jia Jia / Shuzhuang Bi / Qianfeng Xia / Yan Gao / Hongkai Bi /
PubMed 要旨Helicobacter pylori, a globally significant pathogen, plays a central etiological role in diverse gastric pathologies ranging from chronic gastritis and peptic ulcers to gastric adenocarcinoma. ...Helicobacter pylori, a globally significant pathogen, plays a central etiological role in diverse gastric pathologies ranging from chronic gastritis and peptic ulcers to gastric adenocarcinoma. Although conventional antibiotics effectively inhibit or kill growing helical H. pylori, metabolically dormant coccoid forms of H. pylori exhibit considerable tolerance, posing a persistent and clinically significant challenge. Here, we report napabucasin (2-acetylfuro-1,4-naphthoquinone) as a redox-cycling antibiotic with potent bactericidal activity against both drug-resistant helical and coccoid forms of H. pylori. Notably, napabucasin does not induce acquired resistance in vitro and demonstrates superior efficacy compared to standard triple therapy in murine infection models. Mechanistic studies reveal that napabucasin acts through 2-oxoglutarate:acceptor oxidoreductase (OOR)-catalyzed futile redox cycling, generating bactericidal levels of reactive oxygen species (ROS). Compared to menaquinone 6, a proposed physiological electron acceptor, napabucasin exhibits enhanced oxidative capacity. Structural, biochemical, and microbiological analyses identify Leu44 and Lys46 within the OorD subunit as critical residues for napabucasin recognition and catalysis. These findings establish OOR-mediated redox cycling as a robust antimicrobial strategy that sustains endogenous ROS production to combat refractory H. pylori infections.
リンクNat Commun / PubMed:40730563 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.95 - 3.03 Å
構造データ

39556

8ys5

EMDB-39556, PDB-8ys5:
Cryo-EM structure of the Helicobacter pylori OorDABC complex in the apo-form
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.95 Å

39557

8ys6

EMDB-39557, PDB-8ys6:
Helicobacter pylori OorDABC in complex with Napabucasin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

化合物

ChemComp-SF4:
IRON/SULFUR CLUSTER

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-TPP:
THIAMINE DIPHOSPHATE / [二りん酸α-[2-[3-(2-メチル-4-アミノ-5-ピリミジニルメチル)-4-メチルチアゾリウム-5-イル]エチル(以下略)

PDB-1d65:
MOLECULAR STRUCTURE OF THE B-DNA DODECAMER D(CGCAAATTTGCG)2; AN EXAMINATION OF PROPELLER TWIST AND MINOR-GROOVE WATER STRUCTURE AT 2.2 ANGSTROMS RESOLUTION

由来
  • helicobacter pylori (ピロリ菌)
キーワードOXIDOREDUCTASE / Oxoglutarate Oxidoreductase / Electron Transport / Tricarboxylic Acid Cycle / Napabucasin

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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