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タイトルPotent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies directed against spike N-terminal domain target a single supersite.
ジャーナル・号・ページCell Host Microbe, Vol. 29, Issue 5, Page 819-833.e7, Year 2021
掲載日2021年5月12日
著者Gabriele Cerutti / Yicheng Guo / Tongqing Zhou / Jason Gorman / Myungjin Lee / Micah Rapp / Eswar R Reddem / Jian Yu / Fabiana Bahna / Jude Bimela / Yaoxing Huang / Phinikoula S Katsamba / Lihong Liu / Manoj S Nair / Reda Rawi / Adam S Olia / Pengfei Wang / Baoshan Zhang / Gwo-Yu Chuang / David D Ho / Zizhang Sheng / Peter D Kwong / Lawrence Shapiro /
PubMed 要旨Numerous antibodies that neutralize SARS-CoV-2 have been identified, and these generally target either the receptor-binding domain (RBD) or the N-terminal domain (NTD) of the viral spike. While RBD- ...Numerous antibodies that neutralize SARS-CoV-2 have been identified, and these generally target either the receptor-binding domain (RBD) or the N-terminal domain (NTD) of the viral spike. While RBD-directed antibodies have been extensively studied, far less is known about NTD-directed antibodies. Here, we report cryo-EM and crystal structures for seven potent NTD-directed neutralizing antibodies in complex with spike or isolated NTD. These structures defined several antibody classes, with at least one observed in multiple convalescent donors. The structures revealed that all seven antibodies target a common surface, bordered by glycans N17, N74, N122, and N149. This site-formed primarily by a mobile β-hairpin and several flexible loops-was highly electropositive, located at the periphery of the spike, and the largest glycan-free surface of NTD facing away from the viral membrane. Thus, in contrast to neutralizing RBD-directed antibodies that recognize multiple non-overlapping epitopes, potent NTD-directed neutralizing antibodies appear to target a single supersite.
リンクCell Host Microbe / PubMed:33789084 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.97 - 4.47 Å
構造データ

EMDB-23125, PDB-7l2d:
Cryo-EM structure of NTD-directed neutralizing antibody 1-87 in complex with prefusion SARS-CoV-2 spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.55 Å

EMDB-23126, PDB-7l2e:
Cryo-EM structure of NTD-directed neutralizing antibody 4-18 in complex with prefusion SARS-CoV-2 spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-23127, PDB-7l2f:
Cryo-EM structure of NTD-directed neutralizing antibody 5-24 in complex with prefusion SARS-CoV-2 spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-23150:
Cryo-EM map of NTD-directed neutralizing antibody 1-68 in complex with prefusion SARS-CoV-2 spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-23151:
Cryo-EM map of NTD-directed neutralizing antibody 2-51 in complex with prefusion SARS-CoV-2 spike glycoprotein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.71 Å

EMDB-23489, PDB-7lqv:
Cryo-EM structure of NTD-directed neutralizing antibody 4-8 Fab in complex with SARS-CoV-2 S2P spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-23490, PDB-7lqw:
Cryo-EM structure of NTD-directed neutralizing antibody 2-17 Fab in complex with SARS-CoV-2 S2P spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.47 Å

PDB-7l2c:
Crystallographic structure of neutralizing antibody 2-51 in complex with SARS-CoV-2 spike N-terminal domain (NTD)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.65 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

ChemComp-ACT:
ACETATE ION / 酢酸イオン / 酢酸塩

ChemComp-CAC:
CACODYLATE ION / ジメチルアルシン酸アニオン / カコジル酸

ChemComp-PGE:
TRIETHYLENE GLYCOL / トリエチレングリコ-ル / ポリエチレングリコール

ChemComp-HOH:
WATER /

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
キーワードIMMUNE SYSTEM/Viral Protein (免疫系) / COVID-19 (新型コロナウイルス感染症 (2019年)) / SARS-CoV-2 (SARSコロナウイルス2) / Viral protein (ウイルスタンパク質) / Spike glycoprotein (スパイクタンパク質) / N-terminal domain (N末端) / NTD / Neutralizing antibody (中和抗体) / 2-51 / Fab / IMMUNE SYSTEM (免疫系) / IMMUNE SYSTEM-Viral Protein complex (免疫系) / Viral protein/Immune system (ウイルス性) / Fusion protein (融合タンパク質) / NTD-directed antibody / 1-87 / Viral protein-Immune system complex (ウイルス性) / 4-18 / 5-24 / COVID (新型コロナウイルス感染症 (2019年)) / COVID19 (新型コロナウイルス感染症 (2019年)) / SARS-CoV2 (SARSコロナウイルス2) / prefusion / neutralizing (中和抗体)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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