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タイトルVaccination elicits HIV broadly neutralizing antibodies in primates.
ジャーナル・号・ページNature, Year 2026
掲載日2026年6月30日
著者Jon M Steichen / Patrick J Madden / Claudia T Flynn / Swastik Phulera / Monolina Shil / Oleksandr Kalyuzhniy / Alessia Liguori / Carolyne Kifude / Leigh M Sewall / Christopher A Cottrell / Krystal M Ma / Sabyasachi Baboo / Jolene K Diedrich / Katherine McKenney / Allan C deCamp / Diane G Carnathan / Ivy Phung / Parham Ramezani-Rad / Ester Marina-Zárate / Brian Freeman / Zhenfei Xie / Jeong Hyun Lee / Troy Sincomb / Nicole Phelps / Danny Lu / Diana Goodwin / Ryan Tingle / Yumiko Adachi / Nushin Alavi / Jenny Tran / Andy S Tran / Alyne Nascimento / Catherine Sovie / Daniel L V Bader / Hannah Voic / Xiaoya Zhou / Grace Pixton / Agnes Walsh / Mariane B Melo / Torben Schiffner / Facundo D Batista / Dennis R Burton / Darrell J Irvine / James C Paulson / John R Yates / Gabriel Ozorowski / Andrew B Ward / Guido Silvestri / Shane Crotty / William R Schief /
PubMed 要旨The high antigenic diversity of HIV has been a major obstacle to development of a broadly protective vaccine. Nevertheless, protective HIV broadly neutralizing antibodies (bnAbs) exist and have been ...The high antigenic diversity of HIV has been a major obstacle to development of a broadly protective vaccine. Nevertheless, protective HIV broadly neutralizing antibodies (bnAbs) exist and have been proposed as templates for vaccine development. Germline targeting is a conceptually radical vaccine design approach to elicit bnAbs, aiming to prime rare bnAb-precursor B cells possessing predetermined human genetic and structural features shared with template bnAbs, and then guide B cell affinity maturation to potent bnAb evolution with heterologous boosters. Although the approach has shown promise in clinical and preclinical studies, it faces many immunological challenges and, to date, has not succeeded in generating bnAbs in humans or non-transgenic animals. Here we report testing of an adjuvanted protein germline-targeting vaccine in outbred non-human primates. The vaccine generated bnAb-class memory B cells and sera capable of neutralizing diverse HIV clinical isolates. bnAb lineages were generated in at least 50% of animals, achieving up to 67% neutralization breadth compared with the reference bnAb. Vaccine-induced bnAbs exhibited precise structural mimicry of human bnAb interactions with HIV envelope (Env), matching the germline-targeting predictions. Furthermore, serum bnAb activity developed in 44% of animals and in one instance reached titres expected to confer protection against diverse HIV isolates. These results demonstrate proof of principle that germline-targeting vaccines can reproducibly elicit prespecified classes of bnAbs to prespecified epitopes under endogenous conditions, supporting further optimization of this approach for HIV vaccine development.
リンクNature / PubMed:42380658
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 3.4 Å
構造データ

73108

9ymj

EMDB-73108, PDB-9ymj:
RQd20_wk56_28 Fab in complex with V703-0537_L14 SOSIP and 3BNC117 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

73109

9ymk

EMDB-73109, PDB-9ymk:
RVz20_wk72_08 Fab in complex with BG505 MD39 SOSIP and RM20A3 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

73110

9yml

EMDB-73110, PDB-9yml:
RRr20_wk72_07 Fab in complex with BG505 MD39 SOSIP and RM20A3 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

由来
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • macaca mulatta (アカゲザル)
キーワードVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / HIV-1 / Env / NHP / V3 glycan / BG18 / germline targeting / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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