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タイトルHIV Env trimers elicit NHP apex cross-neutralizing antibodies mimicking human bNAbs.
ジャーナル・号・ページbioRxiv, Year 2025
掲載日2025年9月22日
著者Javier Guenaga / Monika Adori / Shridhar Bale / Swastik Phulera / Ioannis Zygouras / Fabian-Alexander Schleich / Xaquin Castro Dopico / Sashank Agrawal / Miyo Ota / Richard Wilson / Jocelyn Cluff / Tamar Dzvelaia / Marco Mandolesi / Agnes Walsh / Mariane B Melo / Laurent Verkoczy / Darrell J Irvine / Martin Corcoran / Ian A Wilson / Diane Carnathan / Guido Silvestri / Andrew B Ward / Gabriel Ozorowski / Gunilla B Karlsson Hedestam / Richard T Wyatt
PubMed 要旨As a chronically replicating virus, HIV has evolved extreme sequence variability and effective shielding of functionally constrained spike protein determinants by host-derived glycans. Broadly ...As a chronically replicating virus, HIV has evolved extreme sequence variability and effective shielding of functionally constrained spike protein determinants by host-derived glycans. Broadly neutralizing antibodies (bNAbs), though rare, can be isolated from people living with HIV, revealing conserved Env sites as key targets for vaccine development. One such target is the apex of the envelope glycoprotein (Env) spike. Here, we identified a vaccination strategy using heterologous HIV Env trimers covalently coupled to liposomes for multivalent display that resulted in the elicitation of cross-neutralizing HIV serum antibody responses in all immunized non-human primates (NHPs). Critically, we isolated a set of monoclonal antibodies (mAbs) that cross-neutralized multiple divergent HIV clinical isolates. High-resolution cryoEM structural analysis of mAbs from three different NHPs demonstrated that they targeted the Env trimer apex in a manner remarkably similar to that of the human infection-elicited, apex-directed bNAb PG9, representing a substantial advance in HIV vaccine development.
リンクbioRxiv / PubMed:41040226 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度20.0 - 30.0 Å
構造データ

EMDB-72735: HIV-1 Env Q23 NFL TD CC3+ in complex with NHP Q9 V2-apex polyclonal antibody Fabs isolated post-2 immunizations
手法: EM (単粒子) / 解像度: 30.0 Å

EMDB-72736: HIV-1 Env Q23 NFL TD CC3+ in complex with NHP Q10 V2-apex polyclonal antibody Fabs isolated post-2 immunizations
手法: EM (単粒子) / 解像度: 30.0 Å

EMDB-72737: HIV-1 Env Q23 NFL TD CC3+ in complex with NHP Q12 V2-apex polyclonal antibody Fabs isolated post-2 immunizations
手法: EM (単粒子) / 解像度: 30.0 Å

EMDB-72738: HIV-1 Env 16055 NFL TD CC2+ in complex with pooled NHP Q8-Q9-Q12 V2-apex polyclonal antibody Fabs isolated post-4 immunizations
手法: EM (単粒子) / 解像度: 25.0 Å

EMDB-72739: HIV-1 Env BG505 NFL TD CC3+ in complex with pooled NHP Q8-Q9-Q12 V2-apex polyclonal antibody Fabs isolated post-4 immunizations
手法: EM (単粒子) / 解像度: 20.0 Å

由来
  • Macaca mulatta (アカゲザル)
  • Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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