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タイトルCryo-EM structures of higher order Gephyrin oligomers reveal principles of inhibitory postsynaptic scaffold organization.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 17, Issue 1, Year 2026
掲載日2026年4月16日
著者Diego Ortiz-López / Tamsanqa T Hove / Christiane Huhn / Serena Camuso / Pia M van Gen Hassend / Bodo Sander / Benjamin F N Campbell / Shiva K Tyagarajan / Andreas Plückthun / Christian G Specht / Hans M Maric / Bettina Böttcher / Hermann Schindelin /
PubMed 要旨Gephyrin, the principal scaffolding protein of inhibitory postsynaptic densities, clusters glycine and GABA receptors via multivalent interactions. It features structured N and C terminal domains ...Gephyrin, the principal scaffolding protein of inhibitory postsynaptic densities, clusters glycine and GABA receptors via multivalent interactions. It features structured N and C terminal domains connected by an intrinsically disordered linker. Although the structural and functional properties of its terminal domains are well characterized, the mechanism by which full-length gephyrin organizes into higher-order complexes remains unresolved. Here, we combine biochemical reconstitution, cryo-electron microscopy, and mutational analyses to elucidate the structural logic of gephyrin oligomerization. We demonstrate that gephyrin adopts a stable dimeric assembly which constitutes the basic unit for both linear and oblique tetramers as well as linear hexameric arrangements. High resolution structures reveal a critical segment of the flexible linker that adopts two distinct conformations, one of which occludes the receptor-binding site. This segment harbors key phosphorylation sites, suggesting a regulatory control mechanism. Our findings redefine the architecture of inhibitory postsynaptic sites and reconcile gephyrin oligomerization models with published in-situ postsynaptic densities characterized by cryo-electron tomography.
リンクNat Commun / PubMed:41991925 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.31 - 3.48 Å
構造データ

EMDB-54532, PDB-9s3f:
Cryo-EM structure of Gephyrin in complex with Darpin 27F3, revealing linker-E domain interactions
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.12 Å

EMDB-54539: Gephyrin E-Domain dimer of dimers - Consensus Map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-54540, PDB-9s3m:
Cryo-EM structure of Gephyrin E domain in complex with Darpin 27F3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.31 Å

EMDB-54544: Gephyrin E-Domain dimer of dimers - local refinement of dimer A
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.07 Å

EMDB-54545: Gephyrin E-Domain dimer of dimers - local refinement of dimer B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-54551, PDB-9s3t:
Gephyrin dimer of dimers - combined CryoEM map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードSTRUCTURAL PROTEIN / scaffolding protein / postsynaptic density / protein-protein interaction / linker-mediated regulation / STRUCTURAL PROTEIN.

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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