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タイトルStructural basis for HIV-1 capsid adaption to rescue IP6-packaging deficiency.
ジャーナル・号・ページbioRxiv, Year 2025
掲載日2025年2月9日
著者Yanan Zhu / Alex B Kleinpeter / Juan S Rey / Juan Shen / Yao Shen / Jialu Xu / Nathan Hardenbrook / Long Chen / Anka Lucic / Juan R Perilla / Eric O Freed / Peijun Zhang /
PubMed 要旨Inositol hexakisphosphate (IP6) promotes HIV-1 assembly via its interaction with the immature Gag lattice, effectively enriching IP6 within virions. During particle maturation, the HIV-1 protease ...Inositol hexakisphosphate (IP6) promotes HIV-1 assembly via its interaction with the immature Gag lattice, effectively enriching IP6 within virions. During particle maturation, the HIV-1 protease cleaves the Gag polyproteins comprising the immature Gag lattice, releasing IP6 from its original binding site and liberating the capsid (CA) domain of Gag. IP6 then promotes the assembly of mature CA protein into the capsid shell of the viral core, which is required for infection of new target cells. Recently, we reported HIV-1 Gag mutants that assemble virions independently of IP6. However, these mutants are non-infectious and unable to assemble stable capsids. Here, we identified a mutation in the C-terminus of CA - G225R - that restores capsid formation and infectivity to these IP6-packaging-deficient mutants. Furthermore, we show that G225R facilitates the assembly of purified CA into capsid-like particles (CLPs) at IP6 concentrations well below those required for WT CLP assembly. Using single-particle cryoEM, we solved structures of CA hexamer and hexameric lattice of mature CLPs harbouring the G225R mutation assembled in low-IP6 conditions. The high-resolution (2.7 Å) cryoEM structure combined with molecular dynamics simulations of the G225R capsid revealed that the otherwise flexible and disordered C-terminus of CA becomes structured, extending to the pseudo two-fold hexamer-hexamer interface, thereby stabilizing the mature capsid. This work uncovers a structural mechanism by which HIV-1 adapts to a deficiency in IP6 packaging. Furthermore, the ability of G225R to promote mature capsid assembly in low-IP6 conditions provides a valuable tool for capsid-related studies and may indicate a heretofore unknown role for the unstructured C-terminus in HIV-1 capsid assembly.
リンクbioRxiv / PubMed:39975075 / PubMed Central
手法EM (サブトモグラム平均) / EM (単粒子)
解像度2.75 - 4.1 Å
構造データ

EMDB-51821: The structure from subtomogram averaging of HIV immature Gag with G225R mutation
手法: EM (サブトモグラム平均) / 解像度: 3.79 Å

EMDB-51822: The structure from subtomogram averaging of HIV-1 immature Gag with KAKA/G225R mutations
手法: EM (サブトモグラム平均) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-51823: The structure from subtomogram averaging of HIV-1 immature Gag with KAKA/T8I/G225R mutations
手法: EM (サブトモグラム平均) / 解像度: 4.05 Å

EMDB-51824: The structure from subtomogram averaging of HIV-1 immature Gag with A77V/KAKA/T8I/G225R mutations
手法: EM (サブトモグラム平均) / 解像度: 3.78 Å

EMDB-51825: The structure from subtomogram averaging of HIV-1 immature Gag with KAKA/T8I mutations
手法: EM (サブトモグラム平均) / 解像度: 3.67 Å

EMDB-51826: The structure from subtomogram averaging of HIV-1 Gag with K227A mutation
手法: EM (サブトモグラム平均) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-52724, PDB-9i8i:
cryoEM structure of HIV-1 KAKA/G225R mature CA hexamer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.75 Å

由来
  • hiv-1 06tg.ht008 (ヒト免疫不全ウイルス)
キーワードVIRUS / HIV-1 / KAKA/G225R

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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