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タイトルEarly fusion intermediate of ACE2-using coronavirus spike acting as an antiviral target.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 188, Issue 5, Page 1297-1314.e24, Year 2025
掲載日2025年3月6日
著者Lixiao Xing / Zhimin Liu / Xinling Wang / Qianying Liu / Wei Xu / Qiyu Mao / Xiang Zhang / Aihua Hao / Shuai Xia / Zezhong Liu / Lujia Sun / Guangxu Zhang / Qian Wang / Zhenguo Chen / Shibo Jiang / Lei Sun / Lu Lu /
PubMed 要旨Coronavirus fusion with and entry into the host cell depends on viral spike, which acts as a crucial component of viral infection. However, the lack of receptor-activated spike intermediate ...Coronavirus fusion with and entry into the host cell depends on viral spike, which acts as a crucial component of viral infection. However, the lack of receptor-activated spike intermediate conformation has hindered a comprehensive understanding of spike-induced membrane fusion. Here, we captured an angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)-induced early fusion intermediate conformation (E-FIC) of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike in which heptad repeat 1 (HR1) in S2 has ejected while S1 remains attached. This E-FIC can transition to the late FIC after S2' cleavage. Leveraging this discovery, we designed an E-FIC-targeted dual-functional antiviral protein, AL5E. AL5E effectively inactivated ACE2-using coronaviruses and inhibited their infection, outperforming a mono-functional antiviral in protecting animals against these coronaviruses. This study has identified the E-FIC and used it as a target for the development of a dual-functional antiviral for the prevention and treatment of ACE2-using coronavirus infection.
リンクCell / PubMed:39889696
手法EM (単粒子)
解像度2.99 - 3.92 Å
構造データ

EMDB-39756, PDB-8z3w:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 D614G S with one ACE2 receptor binding (RB1) in prefusion conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.45 Å

EMDB-39771, PDB-8z4x:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 D614G S with two ACE2 receptors binding (RB2) in prefusion conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-39791, PDB-8z64:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 D614G S with three ACE2 receptors binding (RB3) in prefusion conformation (focused refinement of NTD-SD1-RBD-ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.53 Å

EMDB-39796, PDB-8z6a:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 D614G S with three ACE2 receptors binding (RB3) in prefusion conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.99 Å

EMDB-39811, PDB-8z7b:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 S trimer in the early fusion intermediate conformation (E-FIC) (focused refinement of NTD-SD1-RBD-ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-39813, PDB-8z7g:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 S trimer in the early fusion intermediate conformation (E-FIC) (focused refinement of intact S2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.06 Å

EMDB-39817: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 S trimer in the early fusion intermediate conformation (E-FIC) (focused refinement of S2-bottom)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.33 Å

EMDB-39818: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 S trimer in the early fusion intermediate conformation (E-FIC) (focused refinement of S2-top)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.92 Å

EMDB-39819, PDB-8z7l:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 S trimer in the early fusion intermediate conformation (E-FIC) (focused refinement of S-bottom)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.42 Å

EMDB-39822, PDB-8z7p:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 S trimer in the early fusion intermediate conformation (E-FIC)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.45 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN/HYDROLASE / Spike-ACE2 complex / VIRAL PROTEIN-HYDROLASE complex / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN/HTDROLASE / VIRAL PROTEIN-HTDROLASE complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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