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タイトルStructural basis for bivalent binding and inhibition of SARS-CoV-2 infection by human potent neutralizing antibodies.
ジャーナル・号・ページCell Res, Vol. 31, Issue 5, Page 517-525, Year 2021
掲載日2021年3月17日
著者Renhong Yan / Ruoke Wang / Bin Ju / Jinfang Yu / Yuanyuan Zhang / Nan Liu / Jia Wang / Qi Zhang / Peng Chen / Bing Zhou / Yaning Li / Yaping Shen / Shuyuan Zhang / Long Tian / Yingying Guo / Lu Xia / Xinyue Zhong / Lin Cheng / Xiangyang Ge / Juanjuan Zhao / Hong-Wei Wang / Xinquan Wang / Zheng Zhang / Linqi Zhang / Qiang Zhou /
PubMed 要旨Neutralizing monoclonal antibodies (nAbs) to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) represent promising candidates for clinical intervention against coronavirus disease 2019 ...Neutralizing monoclonal antibodies (nAbs) to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) represent promising candidates for clinical intervention against coronavirus disease 2019 (COVID-19). We isolated a large number of nAbs from SARS-CoV-2-infected individuals capable of disrupting proper interaction between the receptor binding domain (RBD) of the viral spike (S) protein and the receptor angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). However, the structural basis for their potent neutralizing activity remains unclear. Here, we report cryo-EM structures of the ten most potent nAbs in their native full-length IgG-form or in both IgG-form and Fab-form bound to the trimeric S protein of SARS-CoV-2. The bivalent binding of the full-length IgG is found to associate with more RBDs in the "up" conformation than the monovalent binding of Fab, perhaps contributing to the enhanced neutralizing activity of IgG and triggering more shedding of the S1 subunit from the S protein. Comparison of a large number of nAbs identified common and unique structural features associated with their potent neutralizing activities. This work provides a structural basis for further understanding the mechanism of nAbs, especially through revealing the bivalent binding and its correlation with more potent neutralization and the shedding of S1 subunit.
リンクCell Res / PubMed:33731853 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.7 - 7.3 Å
構造データ

EMDB-30512, PDB-7czp:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P2B-1A1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-30513: cryo EM map of the S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P2B-1A10
PDB-7czq: S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P2B-1A10
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-30514, PDB-7czr:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-1B8_2B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-30515, PDB-7czs:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-1B8_3B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-30516, PDB-7czt:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-2G9
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.7 Å

EMDB-30517, PDB-7czu:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-1B6_2B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-30518, PDB-7czv:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-1B6_3B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-30519, PDB-7czw:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-2G7
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-30520, PDB-7czx:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-1B9
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-30521, PDB-7czy:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-2F11_2B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-30522, PDB-7czz:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-2F11_3B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-30523, PDB-7d00:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with FabP5A-1B8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-30524, PDB-7d03:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with FabP5A-2G7
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-30529, PDB-7d0b:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-3C12_1B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-30530, PDB-7d0c:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-3A1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-30531, PDB-7d0d:
S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-3C12_2B
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-30871:
Re-centered cryo EM map of the S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-1B8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-30872:
Re-centered cryo EM map of the S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with FabP5A-1B8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.7 Å

EMDB-30873:
Re-centered cryo EM map of the S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with P5A-2G7
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.7 Å

EMDB-30874:
Re-centered cryo EM map of the S protein of SARS-CoV-2 in complex bound with FabP5A-2G7
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.3 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
キーワードVIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / SARS-CoV-2 (SARSコロナウイルス2) / antibody (抗体) / VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM (ウイルス性) / Spike / IMMUNE SYSTEM (免疫系) / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex (ウイルス性)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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