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Structure paper

タイトルIntegrative structural and functional analysis of human malic enzyme 3: A potential therapeutic target for pancreatic cancer.
ジャーナル・号・ページHeliyon, Vol. 8, Issue 12, Page e12392, Year 2022
掲載日2022年12月19日
著者Tsehai A J Grell / Mark Mason / Aaron A Thompson / Jose Carlos Gómez-Tamayo / Daniel Riley / Michelle V Wagner / Ruth Steele / Rodrigo F Ortiz-Meoz / Jay Wadia / Paul L Shaffer / Gary Tresadern / Sujata Sharma / Xiaodi Yu /
PubMed 要旨Malic enzymes (ME1, ME2, and ME3) are involved in cellular energy regulation, redox homeostasis, and biosynthetic processes, through the production of pyruvate and reducing agent NAD(P)H. Recent ...Malic enzymes (ME1, ME2, and ME3) are involved in cellular energy regulation, redox homeostasis, and biosynthetic processes, through the production of pyruvate and reducing agent NAD(P)H. Recent studies have implicated the third and least well-characterized isoform, mitochondrial NADP-dependent malic enzyme 3 (ME3), as a therapeutic target for pancreatic cancers. Here, we utilized an integrated structure approach to determine the structures of ME3 in various ligand-binding states at near-atomic resolutions. ME3 is captured in the open form existing as a stable tetramer and its dynamic Domain C is critical for activity. Catalytic assay results reveal that ME3 is a non-allosteric enzyme and does not require modulators for activity while structural analysis suggests that the inner stability of ME3 Domain A relative to ME2 disables allostery in ME3. With structural information available for all three malic enzymes, the foundation has been laid to understand the structural and biochemical differences of these enzymes and could aid in the development of specific malic enzyme small molecule drugs.
リンクHeliyon / PubMed:36590518 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.94 - 2.77 Å
構造データ

EMDB-27936, PDB-8e76:
Cryo-EM structure of Apo form ME3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.51 Å

EMDB-27937, PDB-8e78:
Cryo-EM structure of human ME3 in the presence of citrate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.77 Å

EMDB-27945, PDB-8e8o:
Cryo-EM structure of human ME3 in the presence of citrate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.77 Å

PDB-8eyn:
Crystal Structure of Human Mitochondrial NADP+ Malic Enzyme 3 in Apo Form
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.94 Å

PDB-8eyo:
Crystal Structure of Human Mitochondrial NADP+ Malic Enzyme 3 with NADP bound
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.49 Å

化合物

ChemComp-NAP:
NADP NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE PHOSPHATE / ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸

ChemComp-CIT:
CITRIC ACID / クエン酸 / クエン酸

ChemComp-HOH:
WATER /

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードHYDROLASE (加水分解酵素) / ME1 / ME2 / ME3 / NAD(P)-dependent malic enzymes / Integrated structural techniques / crystal structures (結晶構造) / cryo-EM structures / drug discovery (創薬) / allosteric mechanism / OXIDOREDUCTASE (酸化還元酵素) / Malic Enzyme (リンゴ酸酵素) / Rossmann fold (ロスマンフォールド) / NADP(+)-binding

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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