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タイトルStructures of nucleotide-bound human telomerase at several steps of its telomeric DNA repeat addition cycle.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 17, Issue 1, Page 1847, Year 2026
掲載日2026年1月21日
著者Sebastian Balch / Elsa Franco-Echevarría / George E Ghanim / Rachael C Kretsch / Rhiju Das / Thi Hoang Duong Nguyen /
PubMed 要旨In most eukaryotes, the reverse transcriptase telomerase counteracts telomere shortening by processively adding telomeric DNA repeat sequences to chromosome ends. Telomerase activity depends on the ...In most eukaryotes, the reverse transcriptase telomerase counteracts telomere shortening by processively adding telomeric DNA repeat sequences to chromosome ends. Telomerase activity depends on the telomerase reverse transcriptase (TERT) and the telomerase RNA (hTR in humans). Processive telomere elongation is critical for genome stability, and defects in this mechanism are linked to cellular dysfunction and human disease. However, the structural basis for telomerase repeat addition processivity in humans has remained elusive. Here, we present cryo-electron microscopy structures of human telomerase bound to telomeric DNA and an incoming nucleotide, captured at three distinct stages of its repeat addition cycle: initiation, elongation, and pre-termination. Across these states, the TERT active site maintains a conserved architecture that stabilises a short DNA-RNA duplex of constant length of four base-pairs. Beyond the active site, we identify dynamic structural features in both TERT and hTR that facilitate substrate engagement and RNA template repositioning, thereby supporting the synthesis of successive telomeric repeats. Together, these structures provide key insights into how human telomerase achieves its unique processivity to maintain telomere length and genome integrity.
リンクNat Commun / PubMed:41565648 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.2 - 3.8 Å
構造データ

54920

9shy

EMDB-54920, PDB-9shy:
Cryo-EM structure of the catalytic core of human telomerase at the initiation state of the repeat addition cycle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.53 Å

54921

9shz

EMDB-54921, PDB-9shz:
Cryo-EM structure of the catalytic core of human telomerase at the elongation state of the repeat addition cycle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

54922

9si0

EMDB-54922, PDB-9si0:
Cryo-EM structure of the catalytic core of human telomerase at the pre-termination state of the repeat addition cycle
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

化合物

ChemComp-1GC:
2'-deoxy-5'-O-[(R)-hydroxy{[(S)-hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]methyl}phosphoryl]guanosine

PDB-1acd:
V32D/F57H MUTANT OF MURINE ADIPOCYTE LIPID BINDING PROTEIN

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードRNA BINDING PROTEIN / telomerase / H/ACA

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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