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Structure paper

タイトルStructural mechanism of LINE-1 target-primed reverse transcription.
ジャーナル・号・ページScience, Vol. 388, Issue 6745, Page eads8412, Year 2025
掲載日2025年4月25日
著者George E Ghanim / Hongmiao Hu / Jerome Boulanger / Thi Hoang Duong Nguyen /
PubMed 要旨Long interspersed element-1 (LINE-1) retrotransposons are the only active autonomous transposable elements in humans. They propagate by reverse transcribing their messenger RNA into new genomic ...Long interspersed element-1 (LINE-1) retrotransposons are the only active autonomous transposable elements in humans. They propagate by reverse transcribing their messenger RNA into new genomic locations by a process called target-primed reverse transcription (TPRT). In this work, we present four cryo-electron microscopy structures of the human LINE-1 TPRT complex, revealing the conformational dynamics of open reading frame 2 protein (ORF2p) and its extensive remodeling of the target DNA for TPRT initiation. We observe nicking of the DNA second strand during reverse transcription of the first strand. Structure prediction identifies high-confidence binding sites for LINE-1-associated factors-namely proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and cytoplasmic poly(A)-binding protein 1 (PABPC1)-on ORF2p. Together with our structural data, this suggests a mechanism by which these factors regulate retrotransposition and supports a model for TPRT that accounts for retrotransposition outcomes observed in cells.
リンクScience / PubMed:40048554 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.3 - 3.1 Å
構造データ

EMDB-52070, PDB-9hdo:
The Human LINE-1 ORF2p target-primed reverse transcription complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.3 Å

EMDB-52071, PDB-9hdp:
The Human LINE-1 ORF2p target-primed reverse transcription complex with the fingers domain in a closed conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.5 Å

EMDB-52072, PDB-9hdq:
The Human LINE-1 ORF2p target-primed reverse transcription complex with the fingers domain in an open conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.45 Å

EMDB-52073, PDB-9hdr:
Human LINE-1 ORF2p target-primed reverse transcription complex with EN domain resolved
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

化合物

ChemComp-MG:
Unknown entry

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-D3T:
2',3'-DIDEOXY-THYMIDINE-5'-TRIPHOSPHATE

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • escherichia coli (strain k12) (大腸菌)
  • saccharomyces cerevisiae (strain atcc 204508 / s288c) (パン酵母)
キーワードRNA BINDING PROTEIN / LINE-1 / L1 / ORF2p / Reverse transcriptase / endonuclease / DNA / RNA

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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