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タイトルStructural snapshots of TRPV1 reveal mechanism of polymodal functionality.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 184, Issue 20, Page 5138-5150.e12, Year 2021
掲載日2021年9月30日
著者Kaihua Zhang / David Julius / Yifan Cheng /
PubMed 要旨Many transient receptor potential (TRP) channels respond to diverse stimuli and conditionally conduct small and large cations. Such functional plasticity is presumably enabled by a uniquely dynamic ...Many transient receptor potential (TRP) channels respond to diverse stimuli and conditionally conduct small and large cations. Such functional plasticity is presumably enabled by a uniquely dynamic ion selectivity filter that is regulated by physiological agents. What is currently missing is a "photo series" of intermediate structural states that directly address this hypothesis and reveal specific mechanisms behind such dynamic channel regulation. Here, we exploit cryoelectron microscopy (cryo-EM) to visualize conformational transitions of the capsaicin receptor, TRPV1, as a model to understand how dynamic transitions of the selectivity filter in response to algogenic agents, including protons, vanilloid agonists, and peptide toxins, permit permeation by small and large organic cations. These structures also reveal mechanisms governing ligand binding substates, as well as allosteric coupling between key sites that are proximal to the selectivity filter and cytoplasmic gate. These insights suggest a general framework for understanding how TRP channels function as polymodal signal integrators.
リンクCell / PubMed:34496225 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.6 - 3.89 Å
構造データ

EMDB-23128, PDB-7l2h:
Cryo-EM structure of unliganded full-length TRPV1 at neutral pH
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.63 Å

EMDB-23129, PDB-7l2i:
Cryo-EM structure of full-length TRPV1 at pH6a state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-23130, PDB-7l2j:
Cryo-EM structure of full-length TRPV1 at pH6c state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.66 Å

EMDB-23131, PDB-7l2k:
Cryo-EM structure of full-length TRPV1 at pH6b state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.89 Å

EMDB-23132, PDB-7l2l:
Cryo-EM structure of RTX-bound full-length TRPV1 in O1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.42 Å

EMDB-23133, PDB-7l2m:
Cryo-EM structure of DkTx/RTX-bound full-length TRPV1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.84 Å

EMDB-23134, PDB-7l2n:
Cryo-EM structure of RTX-bound full-length TRPV1 in C1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.09 Å

EMDB-23135, PDB-7l2o:
Cryo-EM structure of RTX-bound full-length TRPV1 at pH 5.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.64 Å

EMDB-23136, PDB-7l2p:
cryo-EM structure of unliganded minimal TRPV1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-23138, PDB-7l2r:
Cryo-EM structure of DkTx-bound minimal TRPV1 at the pre-open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-23139, PDB-7l2s:
cryo-EM structure of DkTx-bound minimal TRPV1 at the pre-bound state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.71 Å

EMDB-23140, PDB-7l2t:
cryo-EM structure of DkTx-bound minimal TRPV1 in partial open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

EMDB-23141, PDB-7l2u:
cryo-EM structure of DkTx-bound minimal TRPV1 in open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.47 Å

EMDB-23142, PDB-7l2v:
cryo-EM structure of RTX-bound minimal TRPV1 with NMDG at state b
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.64 Å

EMDB-23143, PDB-7l2w:
cryo-EM structure of RTX-bound minimal TRPV1 with NMDG at state a
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

EMDB-23144, PDB-7l2x:
cryo-EM structure of RTX-bound minimal TRPV1 with NMDG at state c
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.26 Å

EMDB-23161:
Cryo-EM structure of DkTx-bound minimal TRPV1 at the singly-bound state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-24083, PDB-7mz5:
Cryo-EM structure of RTX-bound full-length TRPV1 in C2 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.76 Å

EMDB-24084, PDB-7mz6:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with 1 perturbed PI
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.91 Å

EMDB-24085, PDB-7mz7:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with 4 partially bound RTX
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-24086, PDB-7mz9:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with 1 partially bound RTX
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-24087, PDB-7mza:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with 2 bound RTX in adjacent pockets
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.46 Å

EMDB-24088, PDB-7mzb:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with 3 bound RTX and 1 perturbed PI
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.72 Å

EMDB-24089, PDB-7mzc:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with RTX bound in C1 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-24090, PDB-7mzd:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with RTX bound in C2 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-24091, PDB-7mze:
Cryo-EM structure of minimal TRPV1 with 2 bound RTX in opposite pockets
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.42 Å

化合物

ChemComp-XJ7:
(2S)-1-(butanoyloxy)-3-{[(R)-hydroxy{[(1r,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl]oxy}phosphoryl]oxy}propan-2-yl tridecanoate

ChemComp-XJD:
(10R,13S)-16-amino-13-hydroxy-7,13-dioxo-8,12,14-trioxa-13lambda~5~-phosphahexadecan-10-yl tridecanoate

ChemComp-NA:
Unknown entry / ナトリウムカチオン

ChemComp-XJA:
(2S)-1-(butanoyloxy)-3-{[(R)-hydroxy{[(1S,2R,3R,4R,5R,6S)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl]oxy}phosphoryl]oxy}propan-2-yl tridecanoate

ChemComp-6EU:
resiniferatoxin / レシニフェラトキシン / toxin*YM / レシニフェラトキシン

ChemComp-6IY:
(10R,13S)-16-amino-13-hydroxy-7,13-dioxo-8,12,14-trioxa-13lambda~5~-phosphahexadecan-10-yl hexadecanoate

ChemComp-65I:
(9R,12R)-15-amino-12-hydroxy-6,12-dioxo-7,11,13-trioxa-12lambda~5~-phosphapentadecan-9-yl undecanoate

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-XKP:
(11R,14S)-17-amino-14-hydroxy-8,14-dioxo-9,13,15-trioxa-14lambda~5~-phosphaheptadecan-11-yl decanoate

ChemComp-XPS:
6-deoxy-6-(methylamino)-D-galactitol

ChemComp-XPJ:
1-deoxy-1-(methylamino)-D-allitol / メグルミン

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • Cyriopagopus schmidtiCyriopagopus schmidti (クモ)
  • cyriopagopus schmidti (クモ)
キーワードTRANSPORT PROTEIN (運搬体タンパク質) / TRP channel (TRPチャネル) / cryo-EM (低温電子顕微鏡法) / nanodisc / full length / proton (陽子) / vanilloid agonist / toxin (毒素) / large cation / stoichiometry (化学量論)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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