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タイトルHuman GlyRα2 pore dynamics in gating and inhibition.
ジャーナル・号・ページStructure, Year 2026
掲載日2026年3月18日
著者Emily Klemm / Eric Gibbs / Madeleine Stauffer / Devesh Mohapatra / Chloe Meyer / Sudha Chakrapani /
PubMed 要旨Glycine receptors (GlyRs) mediate inhibitory neurotransmission in the central nervous system. The GlyRα2 subtype contributes to critical neural circuitry in early neurodevelopment and is also found ...Glycine receptors (GlyRs) mediate inhibitory neurotransmission in the central nervous system. The GlyRα2 subtype contributes to critical neural circuitry in early neurodevelopment and is also found in adults. GlyRα2 dysfunctions are implicated in neurodevelopmental disorders, including autism, epilepsy, and cognitive delays. GlyRα2 functional properties and pharmacology are distinct from GlyRα1, but the structural basis for these differences remains poorly defined. Here, we report cryo-electron microscopy structures of full-length, human GlyRα2 reconstituted in peptidiscs captured in multiple conformational states. In addition to symmetric resting and desensitized states, we resolved an asymmetric open state, previously observed only in heteromeric GlyRs. This suggests that asymmetry is intrinsic to GlyRα2, independent of β-subunit incorporation. Furthermore, we identified distinct conformations of GlyRα2 with the pore-blocker picrotoxin, providing new insights into allosteric interactions. These findings uncover the structural basis of GlyRα2 function, providing a foundation for understanding its role in development and in GlyRα2-associated disorders.
リンクStructure / PubMed:41856109 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.5 - 3.6 Å
構造データ

EMDB-72665, PDB-9y7p:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with 1 mM Glycine in a Desensitized State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.5 Å

EMDB-72668, PDB-9y7w:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with 1 mM Glycine in an Open State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.19 Å

EMDB-72674, PDB-9y7x:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with 0.1 mM Glycine in an Open State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.55 Å

EMDB-72675, PDB-9y7z:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with 0.1 mM Glycine in a Desensitized State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.78 Å

EMDB-72676, PDB-9y80:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with PTX in a Desensitized State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.55 Å

EMDB-72683, PDB-9y8z:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with 0.1 mM Glycine in an Apo State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.5 Å

EMDB-72688, PDB-9y94:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with PTX in an Open State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-72689, PDB-9y95:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with PTX in an Apo State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.45 Å

EMDB-72690, PDB-9y96:
Homomeric Glycine Receptor alpha2 with 1 mM Glycine in a Closed State
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.36 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

ChemComp-GLY:
GLYCINE

ChemComp-PX4:
1,2-DIMYRISTOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / DMPC, リン脂質*YM

ChemComp-RI5:
(1aR,2aR,3S,6R,6aS,8aS,8bR,9R)-2a-hydroxy-8b-methyl-9-(prop-1-en-2-yl)hexahydro-3,6-methano-1,5,7-trioxacyclopenta[ij]c / toxin*YM

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / homopentamer / ion channel / ligand gated ion channel

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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