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タイトルVaccination with mRNA-encoded membrane-anchored HIV envelope trimers elicited tier 2 neutralizing antibodies in a phase 1 clinical trial.
ジャーナル・号・ページSci Transl Med, Vol. 17, Issue 809, Page eady6831, Year 2025
掲載日2025年7月30日
著者K Rachael Parks / Zoe Moodie / Mary A Allen / Catherine Yen / Briana D Furch / Kellie J MacPhee / Gabriel Ozorowski / Jack Heptinstall / William O Hahn / Zihan Zheng / Huiyin Lu / Shannon Grant / Elize Domin / Michael O Duff / Aaron Seese / Constanza Marini-Macouzet / Lamar Ballweber-Fleming / Wen-Hsin Lee / Christopher A Cottrell / Alessia Liguori / Erik Georgeson / Nushin Alavi / Michael Kubitz / Nicole Phelps / Kelly E Seaton / Kristen W Cohen / Maija A Anderson / Kajari Mondal / Dagna S Laufer / James G Kublin / Andrew B Ward / Ollivier Hyrien / Stephen C De Rosa / Sunny Himansu / Brett Leav / Caroline Reuter / Georgia D Tomaras / David Montefiori / Stephen R Walsh / Ian Frank / Magdalena E Sobieszczyk / Paul A Goepfert / Kathryn E Stephenson / Lindsey R Baden / Hong Van Tieu / Michael C Keefer / Jesse Clark / Sharon A Riddler / William R Schief / M Juliana McElrath /
PubMed 要旨mRNA technology might accelerate development of an urgently needed preventive human immunodeficiency virus (HIV) vaccine. We evaluated the safety and immunogenicity of three mRNA-encoded envelope ...mRNA technology might accelerate development of an urgently needed preventive human immunodeficiency virus (HIV) vaccine. We evaluated the safety and immunogenicity of three mRNA-encoded envelope trimers, including two doses of soluble and membrane-anchored forms, in a randomized, open-label, phase 1 clinical trial. Vaccines were generally well tolerated, although 6.5% (7 of 108) of participants developed urticaria, a higher proportion than seen with other mRNA vaccines. mRNA-encoded trimers induced strong envelope-specific B and T cell responses. Immunization with membrane-anchored trimers, intended to obscure epitopes at the trimer base targeted by nonneutralizing antibodies, reduced the frequency of base-binding serum antibodies in comparison with soluble trimers. Three immunizations elicited autologous tier 2 serum neutralizing antibodies in 80% of vaccinees receiving the membrane-anchored trimers, in contrast to only 4% receiving the soluble trimer. Thus, with demonstration of more favorable safety, mRNA-encoded membrane-anchored HIV envelope trimers represent a promising platform for HIV vaccine clinical development.
リンクSci Transl Med / PubMed:40737434 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度26.0 - 30.0 Å
構造データ

EMDB-70340: FH_302_07 Fab in complex with BG505 MD39.3 SOSIP (negative stain)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 30.0 Å

EMDB-70341: FH_302_14 Fab in complex with BG505 MD39.3 SOSIP (negative stain)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 26.0 Å

EMDB-70342: FH_302_23 Fab in complex with BG505 MD39.3 SOSIP (negative stain)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 26.0 Å

EMDB-70343: BG505 MD39.3-CC5 SOSIP in complex with V1V3 epitope polyclonal Fabs isolated from HVTN302 human trial after dose 3 of mRNA-gp151-CD4KO immunization
手法: EM (単粒子) / 解像度: 28.0 Å

EMDB-70344: BG505 MD39.3-CC5 SOSIP in complex with gp41-base epitope polyclonal Fabs isolated from HVTN302 human trial after dose 3 of mRNA-gp151-CD4KO immunization
手法: EM (単粒子) / 解像度: 26.0 Å

EMDB-70345: BG505 MD39.3-CC5 SOSIP in complex with C3V5 epitope polyclonal Fabs isolated from HVTN302 human trial after dose 3 of mRNA-gp151-CD4KO immunization
手法: EM (単粒子) / 解像度: 28.0 Å

由来
  • Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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