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タイトルCryo-EM structures of ryanodine receptors and diamide insecticides reveal the mechanisms of selectivity and resistance.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 15, Issue 1, Page 9056, Year 2024
掲載日2024年10月20日
著者Lianyun Lin / Changshi Wang / Wenlan Wang / Heng Jiang / Takashi Murayama / Takuya Kobayashi / Hadiatullah Hadiatullah / Yu Seby Chen / Shunfan Wu / Yiwen Wang / Henryk Korza / Yucheng Gu / Yan Zhang / Jiamu Du / Filip Van Petegem / Zhiguang Yuchi /
PubMed 要旨The resistance of pests to common insecticides is a global issue that threatens food production worldwide. Diamide insecticides target insect ryanodine receptors (RyRs), causing uncontrolled calcium ...The resistance of pests to common insecticides is a global issue that threatens food production worldwide. Diamide insecticides target insect ryanodine receptors (RyRs), causing uncontrolled calcium release from the sarcoplasmic and endoplasmic reticulum. Despite their high potency and species selectivity, several resistance mutations have emerged. Using a chimeric RyR (chiRyR) approach and cryo-electron microscopy (cryo-EM), we investigate how insect RyRs engage two different diamide insecticides from separate families: flubendiamide, a phthalic acid derivative, and tetraniliprole, an anthranilic compound. Both compounds target the same site in the transmembrane region of the RyR, albeit with different poses, and promote channel opening through coupling with the pore-forming domain. To explore the resistance mechanisms, we also solve two cryo-EM structures of chiRyR carrying the two most common resistance mutations, I4790M and G4946E, both alone and in complex with the diamide insecticide chlorantraniliprole. The resistance mutations perturb the local structure, directly reducing the binding affinity and altering the binding pose. Our findings elucidate the mode of action of different diamide insecticides, reveal the molecular mechanism of resistance mutations, and provide important clues for the development of novel pesticides that can bypass the resistance mutations.
リンクNat Commun / PubMed:39428398 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.28 - 3.91 Å
構造データ

EMDB-38398, PDB-8xji:
Structure of chimeric RyR complex with flubendiamide
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.91 Å

EMDB-38417, PDB-8xkh:
Structure of chimeric RyR Complex with tetraniliprole
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.87 Å

EMDB-38447, PDB-8xlf:
Structure of chimeric RyR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-38448, PDB-8xlh:
Structure of chimeric RyR-I4657M/G4819E
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-38551: The map of chimeric RyR transmembrane domain in complex with flubendiamide after TMD local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-38553: The map of chimeric RyR transmembrane domain in complex with tetraniliprole with TMD local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.77 Å

EMDB-38908, PDB-8y40:
Structure of chimeric RyR-I4657M/G4819E complex with chlorantraniliprole
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-60899: Structure of a chimeric RyR-I4657M/G4819E (local refinement of TMD)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

EMDB-60900: Cryo-EM structure of ref-chiRyR (local refinement of TMD)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.68 Å

EMDB-60901: cryo-EM structure of chiRyR-I4657M/G4819E complex with CHL (local refinement of TMD)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.37 Å

化合物

PDB-1lvx:
Unknown entry

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-CFF:
CAFFEINE / カフェイン / 薬剤*YM

PDB-1lv1:
Crystal Structure Analysis of the non-active site mutant of tethered HIV-1 protease to 2.1A resolution

ChemComp-F0U:
5-bromanyl-N-[4-chloranyl-2-methyl-6-(methylcarbamoyl)phenyl]-2-(3-chloranylpyridin-2-yl)pyrazole-3-carboxamide / クロラントラニリプロ-ル

由来
  • oryctolagus cuniculus (ウサギ)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Ryanodine receptor / Ion channel / tetraniliprole / chlorantraniliprole

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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