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タイトルLipid dependence of connexin-32 gap junction channel conformations.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 17, Issue 1, Page 316, Year 2025
掲載日2025年12月5日
著者Pia Lavriha / Carina Fluri / Jorge Enrique Hernández González / Volodymyr M Korkhov /
PubMed 要旨Connexin-32 (Cx32) gap junction channels (GJCs) mediate intercellular coupling in various tissues, including myelinating Schwann cells. Mutations in Cx32, such as W3S, are associated with X-linked ...Connexin-32 (Cx32) gap junction channels (GJCs) mediate intercellular coupling in various tissues, including myelinating Schwann cells. Mutations in Cx32, such as W3S, are associated with X-linked Charcot-Marie-Tooth (CMT1X) disease. Lipids regulate Cx32 GJC permeation, although the regulatory mechanism is unclear. Here, we determine the cryo-EM structures of Cx32 GJCs reconstituted in nanodiscs, revealing that phospholipids block the Cx32 GJC pore by binding to the site formed by N-terminal gating helices. The phospholipid-bound state is contingent on the presence of a sterol molecule in a hydrophobic pocket formed by the N-terminus: the N-terminal helix of Cx32 fails to sustain a phospholipid binding site in the absence of cholesterol hemisuccinate. The CMT1X-linked W3S mutant which has an impaired sterol binding site adopts a conformation of the N-terminus incompatible with phospholipid binding. Our results indicate that different lipid species control connexin channel gating directly by influencing the conformation of the N-terminal gating helix.
リンクNat Commun / PubMed:41350533 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.35 - 3.29 Å
構造データ

EMDB-53240, PDB-9qn9:
Connexin-32 (Cx32) gap junction channel in POPC-containing nanodiscs in the absence of CHS
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.12 Å

EMDB-53244, PDB-9qnd:
Connexin-32 (Cx32) W3S mutant gap junction channel in POPC-containing MSP2N2 nanodiscs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.35 Å

EMDB-53245, PDB-9qnf:
Connexin-32 (Cx32) in MSP2N2 nanodiscs with POPC
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

EMDB-53250, PDB-9qnt:
Connexin-32 (Cx32) in MSP2N2 nanodiscs with liver polar lipids
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.29 Å

化合物

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • aequorea victoria (オワンクラゲ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Ion channel / gap junction / membrane transport / Gap junction channel / connexin-32 / lipids

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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