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タイトルStructural basis of herpesvirus helicase-primase inhibition by pritelivir and amenamevir.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 11, Issue 45, Page eadz1989, Year 2025
掲載日2025年11月7日
著者Andrey G Baranovskiy / Qixiang He / Yoshiaki Suwa / Lucia M Morstadt / Nigar D Babayeva / Ci Ji Lim / Tahir H Tahirov /
PubMed 要旨Widespread herpesvirus infections are associated with various diseases. DNA replication of human herpes simplex virus type 1 (HSV-1) requires a helicase-primase (HP) complex of three core proteins: ...Widespread herpesvirus infections are associated with various diseases. DNA replication of human herpes simplex virus type 1 (HSV-1) requires a helicase-primase (HP) complex of three core proteins: UL5, UL52, and UL8. This complex unwinds viral DNA and synthesizes primers for DNA replication, making it an attractive antiviral target. Although HP inhibitors pritelivir and amenamevir were identified through screening, their binding mechanisms remain unclear. Here, we report cryo-electron microscopy structures of HSV-1 HP bound to a forked DNA template alone and in complex with pritelivir or amenamevir. The structures reveal a bilobed architecture highlighting HP coordinated action at the replication fork and providing a structural basis for HP inhibition by illustrating precisely how pritelivir and amenamevir block helicase activity. Data lay a solid foundation for the development of improved antiviral therapies.
リンクSci Adv / PubMed:41202142 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.86 - 3.43 Å
構造データ

EMDB-49560: Consensus map of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and amenamevir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-49561: Focused map of UL5-UL52 (C-terminal and N-terminal) of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and amenamevir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.86 Å

EMDB-49562: Focused map of UL8-UL52(410-893) of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and amenamevir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.96 Å

EMDB-49563, PDB-9nn2:
Composite structure of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and amenamevir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-49582: Consensus map of HSV1 helicase-primase in complex with a forked DNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.43 Å

EMDB-49583: Focused map of UL5-UL52 (C-terminal and N-terminal) of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

EMDB-49584: Focused map of UL8-UL52 (410-893) of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-49585, PDB-9nnp:
Composite structure of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-49586: Consensus map of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and pritelivir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.42 Å

EMDB-49587: Focused map of UL52-UL5 (C-terminal and N-terminal) of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and pritelivir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-49588: Focused map of UL8-UL52 (417-890) of HSV-1 helicase-primase in complex with a forked DNA and pritelivir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-49669, PDB-9nqp:
Composite structure of HSV1 helicase-primase in complex with a forked DNA and pritelivir
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

化合物

PDB-1bxd:
NMR STRUCTURE OF THE HISTIDINE KINASE DOMAIN OF THE E. COLI OSMOSENSOR ENVZ

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-HOH:
WATER

PDB-1bxb:
XYLOSE ISOMERASE FROM THERMUS THERMOPHILUS

由来
  • human alphaherpesvirus 1 strain 17 (ヘルペスウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードTransferase/Hydrolase / DNA replication / HSV-1 helicase-primase / VIRAL PROTEIN / Transferase-Hydrolase complex / Transferase/Hydrolase/DNA / Transferase-Hydrolase-DNA complex / VIRAL PROTEIN/DNA / VIRAL PROTEIN-DNA complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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