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タイトルImmunization of cows with HIV envelope trimers generates broadly neutralizing antibodies to the V2-apex from the ultralong CDRH3 repertoire.
ジャーナル・号・ページPLoS Pathog, Vol. 20, Issue 9, Page e1012042, Year 2024
掲載日2024年9月9日
著者Pilar X Altman / Gabriel Ozorowski / Robyn L Stanfield / Jeremy Haakenson / Michael Appel / Mara Parren / Wen-Hsin Lee / Huldah Sang / Jordan Woehl / Karen Saye-Francisco / Leigh M Sewall / Collin Joyce / Ge Song / Katelyn Porter / Elise Landais / Raiees Andrabi / Ian A Wilson / Andrew B Ward / Waithaka Mwangi / Vaughn V Smider / Dennis R Burton / Devin Sok /
PubMed 要旨The generation of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) to conserved epitopes on HIV Envelope (Env) is one of the cornerstones of HIV vaccine research. The animal models commonly used for HIV do ...The generation of broadly neutralizing antibodies (bnAbs) to conserved epitopes on HIV Envelope (Env) is one of the cornerstones of HIV vaccine research. The animal models commonly used for HIV do not reliably produce a potent broadly neutralizing serum antibody response, with the exception of cows. Cows have previously produced a CD4 binding site response by homologous prime and boosting with a native-like Env trimer. In small animal models, other engineered immunogens were shown to focus antibody responses to the bnAb V2-apex region of Env. Here, we immunized two groups of cows (n = 4) with two regimens of V2-apex focusing Env immunogens to investigate whether antibody responses could be generated to the V2-apex on Env. Group 1 was immunized with chimpanzee simian immunodeficiency virus (SIV)-Env trimer that shares its V2-apex with HIV, followed by immunization with C108, a V2-apex focusing immunogen, and finally boosted with a cross-clade native-like trimer cocktail. Group 2 was immunized with HIV C108 Env trimer followed by the same HIV trimer cocktail as Group 1. Longitudinal serum analysis showed that one cow in each group developed serum neutralizing antibody responses to the V2-apex. Eight and 11 bnAbs were isolated from Group 1 and Group 2 cows, respectively, and showed moderate breadth and potency. Potent and broad responses in this study developed much later than previous cow immunizations that elicited CD4bs bnAbs responses and required several different immunogens. All isolated bnAbs were derived from the ultralong CDRH3 repertoire. The finding that cow antibodies can target more than one broadly neutralizing epitope on the HIV surface reveals the generality of elongated structures for the recognition of highly glycosylated proteins. The exclusive isolation of ultralong CDRH3 bnAbs, despite only comprising a small percent of the cow repertoire, suggests these antibodies outcompete the long and short CDRH3 antibodies during the bnAb response.
リンクPLoS Pathog / PubMed:39250525 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.83 - 3.3 Å
構造データ

41498

8tq1

EMDB-41498, PDB-8tq1:
HIV-1 BG505 Env SOSIP in complex with bovine Fab Bess4 and non-human primate Fab RM20A3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

PDB-8vbj:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE2
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.9 Å

PDB-8vbk:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE5
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.89 Å

PDB-8vbl:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE6
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.35 Å

PDB-8vbm:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE7
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.54 Å

PDB-8vbn:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE8
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.83 Å

PDB-8vbo:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE9
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.3 Å

PDB-8vbp:
Structure of bovine anti-HIV Fab Bess4
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.8 Å

PDB-8vbq:
Structure of bovine anti-HIV Fab Bess7
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.1 Å

PDB-8vbr:
Structure of bovine anti-HIV Fab ElsE11
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.65 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-K:
Unknown entry / カリウムカチオン

ChemComp-SO4:
SULFATE ION / 硫酸ジアニオン

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル

由来
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • macaca mulatta (アカゲザル)
  • bos taurus (ウシ)
キーワードVIRAL PROTEIN/Immune System / SOSIP / apex / broadly neutralizing antibody / Env / HIV-1 / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-Immune System complex / IMMUNE SYSTEM / antibody / Fab fragment / bovine

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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